Estudo da eficácia e segurança de deferasirox e deferiprona combinados versus deferiprona e desferal combinados em condições de sobrecarga de ferro

População do estudo:

1. pacientes com beta-talassemia major; Pacientes com altos estoques de ferro Ferritina sérica consistentemente > 2.500 mcg/le ou tendência de aumento nos últimos 12 meses Ferro hepático >14 mg/g de peso seco - por R2 MRI
2. Outras causas de hemossiderose transfusional

Inscrição estimada: 30 pacientes em cada braço Data de início do estudo: 1º de janeiro; Período de inscrição em 2011 8 semanas Data estimada de conclusão do estudo: final de fevereiro de 1212

Intervenções Atribuídas a Armas

Braço 1: Os pacientes serão tratados com DFP e deferasirox combinados. Medicamento: Ferriprox Será administrado por via oral pela manhã Outro nome: DFP Dose inicial 25/mg/kg em 3 doses divididas (melhor tolerado se iniciado e depois aumentado em 4 semanas).

A dose pode ser aumentada até 100mg/kg/dia guiada pela ferritina sérica. Risco de agranulocitose 1-2%. Monitorar TLC e contagem granulocítica / 2 semanas. Os pacientes precisam ser continuamente educados sobre esse risco, saber que devem interromper a DFP se tiverem febre ou infecção.

Medicamento: Deferasirox será administrado por via oral na dose de 20 mg/kg uma vez ao dia à noite por 5 dias.

Outro nome: ICL670 Braço 2: Os pacientes serão tratados por 6 dias com uma combinação de deferoxamina e DFP.

Intervenções:

• Droga: Deferoxamina
• Medicamento: DFP Medicamento: Deferoxamina A deferoxamina será administrada por via subcutânea durante 8 horas durante 5 dias na dose de 40 mg/kg.

Outro nome: Desferal, DFO Fármaco: DFP DFP: será administrado por via oral na dose de 75mg/kg por via oral em 3 doses divididas por 7 dias

Elegibilidade Idades elegíveis para estudo: 6 a 18 anos Gêneros elegíveis para estudo: Ambos

Critério de inclusão:

• Indivíduos com sobrecarga de ferro transfusional após aprovação do comitê de ética dando consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ter ferritina sérica superior a >2.500 ng/mL, contagem de plaquetas superior a 100.000/mm3 e creatinina sérica dentro da faixa normal.
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Ela deve usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 1 mês depois.
• Os sujeitos também devem ter um nível de compreensão e disposição para cooperar com o confinamento e os procedimentos descritos no termo de consentimento e agendados pelo local do estudo. Além disso, ele/ela deve ser capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com história passada de agranulocitose, história de ALT gastrointestinal, renal e hepática clinicamente significativa > 10 vezes acima do normal, OU > 50% de aumento da creatinina sérica em relação ao valor basal, doença pulmonar ou cardiovascular. Pacientes com histórico de tuberculose, epilepsia, psicose, glaucoma ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo.
• Indivíduos com HIV positivo ou com HCV ativo.
• História de hipersensibilidade imunológica grave a qualquer medicamento, como profilaxia ou angioedema.
• Participação em um estudo de droga experimental anterior nos 30 dias anteriores à triagem.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
• Abuso atual de álcool ou drogas.
• Uma incapacidade de aderir aos procedimentos designados e restrições deste protocolo.
• Indivíduos recebendo varfarina, digoxina ou medicamentos antiarrítmicos ou anticonvulsivantes.
• Indivíduos com alergia conhecida a Exjade ou DFP que impeça a administração crônica.