Studie av effekt, sikkerhet for kombinert deferasirox og deferipron versus kombinert deferipron og desferal i forhold med jernoverskudd

Studiepopulasjon:

1. Beta-thalassemi store pasienter; Pasienter med høye jernlagre serumferritin konsekvent > 2500 mcg/l og eller økende trend i forhold til forrige 12 måneder Leverjern > 14 mg/g tørrvekt - ved R2 MRI
2. Andre årsaker til transfusjonshemosiderose

Estimert påmelding: 30 pasienter i hver arm Studiestartdato: 1. januar; 2011 påmeldingsperiode 8 uker Estimert studiegjennomføringsdato: Slutten av februar 1212

Arms Assigned Interventions

Arm 1: Pasienter vil bli behandlet med kombinert DFP og deferasirox. Legemiddel: Ferriprox Det gis oralt om morgenen. Annet Navn: DFP Startdose 25/mg/kg i 3 oppdelte doser (tolereres bedre hvis den startes og deretter bygges opp over 4 uker).

Dosen kan økes opp til 100 mg/kg/dag veiledet av serumferritin. Agranulocytoserisiko 1-2 %. Overvåk TLC og granulocyttantall / 2 uker. Pasienter må kontinuerlig informeres om denne risikoen, vite at de må stoppe DFP hvis de har feber eller infeksjon.

Legemiddel: Deferasirox vil bli administrert oralt i en dose på 20 mg/kg én gang daglig om kvelden i 5 dager.

Annet navn: ICL670 Arm 2: Pasienter vil bli behandlet i 6 dager med en kombinasjon av deferoksamin og DFP.

Intervensjoner:

• Legemiddel: Deferoksamin
• Legemiddel: DFP Legemiddel: Deferoksamin Deferoksamin vil bli administrert subkutant over 8 timer i 5 dager i en dose på 40 mg/kg.

Annet navn: Desferal, DFO Legemiddel: DFP DFP: vil bli administrert oralt i en dose på 75 mg/kg oralt i 3 oppdelte doser i 7 dager

Kvalifiseringsalder Kvalifisert for studier: 6 til 18 år Kjønn Kvalifisert for studier: Begge

Inklusjonskriterier:

• Personer med transfusjonal jernoverbelastning etter godkjenning av etisk komité som gir skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersoner må ha et serumferritin større enn >2500 ng/ml, et blodplateantall større enn 100 000/mm3 og et serumkreatinin innenfor normalområdet.
• En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Hun må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studien og i 1 måned etterpå.
• Forsøkspersonene må også ha et nivå av forståelse og vilje til å samarbeide med inneslutningen og prosedyrene beskrevet i samtykkeskjemaet og planlagt av studiestedet. I tillegg må han/hun kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tidligere agranulocytose i anamnesen, klinisk signifikant gastrointestinal, renal, lever-ALAT > 10 ganger høy normal, ELLER > 50 % økning av serumkreatinin fra basalverdi, lunge- eller kardiovaskulær sykdom. Pasienter med en historie med tuberkulose, epilepsi, psykose, glaukom eller en hvilken som helst annen tilstand, som etter etterforskernes mening ville sette sikkerheten til pasienten i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene.
• Personer med HIV-positive eller har aktiv HCV.
• En historie med alvorlig immunologisk overfølsomhet overfor medisiner, som profylakse eller angioødem.
• Deltakelse i en tidligere legemiddelstudie innen 30 dager før screening.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
• En manglende evne til å følge de angitte prosedyrene og begrensningene i denne protokollen.
• Personer som får warfarin, digoksin eller antiarytmiske eller anti-anfallsmedisiner.
• Personer med kjent allergi mot Exjade eller DFP som forhindrer kronisk administrering.