Studie účinnosti, bezpečnosti kombinovaného deferasiroxu a deferipronu versus kombinovaného deferipronu a desferalu v podmínkách přetížení železem

Studijní populace:

1. hlavní pacienti s beta-talasémií; Pacienti s vysokými zásobami železa Sérový feritin trvale > 2500 mcg/la nebo rostoucí trend za předchozích 12 měsíců Železo v játrech > 14 mg/g suché hmotnosti – podle R2 MRI
2. Jiné příčiny transfuzní hemosiderózy

Odhadovaný zápis: 30 pacientů v každém rameni Datum zahájení studie: 1. ledna; 2011 období zápisu 8 týdnů Předpokládané datum ukončení studia: Konec února 1212

Arms Assigned Interventions

Rameno 1: Pacienti budou léčeni kombinovaným DFP a deferasiroxem. Lék: Ferriprox Bude se podávat perorálně ráno. Jiný název: DFP Počáteční dávka 25/mg/kg ve 3 dílčích dávkách (lépe snášena, pokud je zahájena a poté se zvyšuje během 4 týdnů).

Dávku lze zvýšit až na 100 mg/kg/den podle sérového feritinu. Riziko agranulocytózy 1-2%. Monitorujte TLC a počet granulocytů / 2 týdny. Pacienti musí být o tomto riziku neustále informováni a vědět, že musí DFP ukončit, pokud mají horečku nebo infekci.

Lék: Deferasirox bude podáván perorálně v dávce 20 mg/kg jednou denně večer po dobu 5 dnů.

Jiný název: ICL670 Rameno 2: Pacienti budou léčeni po dobu 6 dnů kombinací deferoxaminu a DFP.

Zásahy:

• Lék: Deferoxamin
• Lék: DFP Lék: Deferoxamin Deferoxamin bude podáván subkutánně po dobu 8 hodin po dobu 5 dnů v dávce 40 mg/kg.

Jiný název: Desferal, DFO Lék: DFP DFP: bude podáván perorálně v dávce 75 mg/kg perorálně ve 3 dílčích dávkách po dobu 7 dnů

Způsobilost Věk způsobilý ke studiu: 6 až 18 let Pohlaví způsobilá ke studiu: oba

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s přetížením transfuzním železem po schválení Etickou komisí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Subjekty musí mít sérový feritin vyšší než >2500 ng/ml, počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3 a sérový kreatinin v normálním rozmezí.
• Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Během studie a 1 měsíc po ní musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.
• Subjekty také musí mít určitou úroveň porozumění a ochoty spolupracovat s omezením a procedurami popsanými ve formuláři souhlasu a naplánovanými místem studie. Kromě toho musí být schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou agranulocytózy, anamnézou klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního ALT > 10krát vyšší normální hodnoty, NEBO > 50% zvýšení sérového kreatininu z bazální hodnoty, plicního nebo kardiovaskulárního onemocnění. Pacienti s anamnézou tuberkulózy, epilepsie, psychózy, glaukomu nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru výzkumníků ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnil platnost výsledků studie.
• Jedinci s HIV pozitivními nebo s aktivní HCV.
• Anamnéza závažné imunologické přecitlivělosti na jakýkoli lék, jako je profylaxe nebo angioedém.
• Účast na předchozí výzkumné studii léčiv během 30 dnů před screeningem.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
• Neschopnost dodržovat určené postupy a omezení tohoto protokolu.
• Subjekty užívající warfarin, digoxin nebo antiarytmické léky nebo léky proti záchvatům.
• Subjekty se známou alergií na Exjade nebo DFP, která brání chronickému podávání.