Studio di efficacia, sicurezza di deferasirox e deferiprone combinati rispetto a deferiprone e desferal combinati in condizioni di sovraccarico di ferro

Popolazione studiata:

1. Pazienti con beta-talassemia major; Pazienti con elevate riserve di ferro Ferritina sierica costantemente > 2500 mcg/l e/o trend in aumento rispetto ai 12 mesi precedenti Ferro epatico >14 mg/g di peso secco- secondo R2 MRI
2. Altre cause di emosiderosi trasfusionale

Arruolamento stimato: 30 pazienti in ciascun braccio Data di inizio dello studio: 1 gennaio; Periodo di iscrizione 2011 8 settimane Data stimata di completamento dello studio: fine febbraio 1212

Interventi assegnati alle armi

Braccio 1: i pazienti saranno trattati con DFP combinato e deferasirox. Farmaco: Ferriprox Verrà somministrato per via orale al mattino Altro nome: DFP Dose iniziale 25/mg/kg in 3 dosi divise (meglio tollerato se iniziato e poi accumulato nell'arco di 4 settimane).

La dose può essere aumentata fino a 100 mg/kg/die in base alla ferritina sierica. Rischio di agranulocitosi 1-2%. Monitorare TLC e conta granulocitica / 2 settimane. I pazienti devono essere continuamente istruiti su questo rischio, sapere che devono interrompere il DFP se hanno la febbre o un'infezione.

Farmaco: Deferasirox verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg/kg una volta al giorno alla sera per 5 giorni.

Altro nome: ICL670 Braccio 2: i pazienti saranno trattati per 6 giorni con una combinazione di deferoxamina e DFP.

Interventi:

• Droga: deferoxamina
• Farmaco: DFP Farmaco: deferoxamina La deferoxamina verrà somministrata per via sottocutanea nell'arco di 8 ore per 5 giorni alla dose di 40 mg/kg.

Altro nome: Desferal, DFO Farmaco: DFP DFP: verrà somministrato per via orale alla dose di 75 mg/kg per via orale in 3 dosi divise per 7 giorni

Idoneità Età idonea allo studio: da 6 a 18 anni Sessi idonei allo studio: entrambi

Criterio di inclusione:

• Soggetti con sovraccarico di ferro trasfusionale dopo l'approvazione del comitato etico che fornisce il consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere una ferritina sierica superiore a >2500 ng/mL, una conta piastrinica superiore a 100.000/mm3 e una creatinina sierica entro il range normale.
• Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Deve utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 1 mese successivo.
• I soggetti devono inoltre avere un livello di comprensione e disponibilità a collaborare con il confinamento e le procedure descritte nel modulo di consenso e programmate dal centro di studio. Inoltre, deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto volontario.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia pregressa di agranulocitosi, storia di ALT gastrointestinale, renale, epatica clinicamente significativa > 10 volte superiore al normale, OPPURE aumento > 50% della creatinina sierica rispetto al valore basale, malattie polmonari o cardiovascolari. Pazienti con una storia di tubercolosi, epilessia, psicosi, glaucoma o qualsiasi altra condizione, che secondo il parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.
• Soggetti con HIV positivi o con HCV attivo.
• Una storia di grave ipersensibilità immunologica a qualsiasi farmaco, come profilassi o angioedema.
• Partecipazione a un precedente studio sui farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti lo screening..
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Abuso attuale di alcol o droghe.
• Incapacità di aderire alle procedure designate e alle restrizioni di questo protocollo.
• Soggetti che ricevono warfarin, digossina o farmaci antiaritmici o antiepilettici.
• Soggetti con allergia nota a Exjade o DFP che impedisce la somministrazione cronica.