Estudio de eficacia, seguridad de deferasirox y deferiprona combinados versus deferiprona y desferal combinados en condiciones de sobrecarga de hierro

Población de estudio:

1. Pacientes con beta-talasemia mayor; Pacientes con reservas elevadas de hierro Ferritina sérica consistentemente > 2500 mcg/l y/o tendencia creciente durante los 12 meses anteriores Hierro hepático > 14 mg/g de peso seco - por resonancia magnética R2
2. Otras causas de hemosiderosis transfusional

Inscripción estimada: 30 pacientes en cada brazo Fecha de inicio del estudio: 1 de enero; Período de inscripción de 2011 8 semanas Fecha estimada de finalización del estudio: finales de febrero de 1212

Intervenciones de Asignación de Armas

Grupo 1: los pacientes serán tratados con DFP y deferasirox combinados. Fármaco: Ferriprox Se administrará por vía oral por la mañana Otro nombre: DFP Dosis inicial 25/mg/kg en 3 dosis divididas (se tolera mejor si se comienza y luego se acumula durante 4 semanas).

La dosis puede aumentarse hasta 100 mg/kg/día guiado por la ferritina sérica. Riesgo de agranulocitosis 1-2%. Supervisar TLC y recuento de granulocitos / 2 semanas. Los pacientes necesitan ser educados continuamente sobre este riesgo, saber que deben dejar de DFP si tienen fiebre o infección.

Fármaco: Deferasirox se administrará por vía oral a una dosis de 20 mg/kg una vez al día por la noche durante 5 días.

Otro nombre: ICL670 Brazo 2: Los pacientes serán tratados durante 6 días con una combinación de deferoxamina y DFP.

Intervenciones:

• Droga: Deferoxamina
• Fármaco: DFP Fármaco: Deferoxamina La deferoxamina se administrará por vía subcutánea durante 8 horas durante 5 días a una dosis de 40 mg/kg.

Otro nombre: Desferal, DFO Fármaco: DFP DFP: se administrará por vía oral a una dosis de 75 mg/kg por vía oral en 3 tomas divididas durante 7 días

Elegibilidad Edades elegibles para estudiar: 6 a 18 años Géneros elegibles para estudiar: Ambos

Criterios de inclusión:

• Sujetos con sobrecarga transfusional de hierro después de la aprobación del comité de ética dando su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener una ferritina sérica superior a >2500 ng/ml, un recuento de plaquetas superior a 100 000/mm3 y una creatinina sérica dentro del rango normal.
• Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 1 mes después.
• Los sujetos también deben tener un nivel de comprensión y disposición para cooperar con el confinamiento y los procedimientos descritos en el formulario de consentimiento y programados por el sitio de estudio. Además, debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes de agranulocitosis, antecedentes de ALT hepática, renal y gastrointestinal clínicamente significativa > 10 veces el valor normal, O > 50 % de aumento de la creatinina sérica desde el valor basal, enfermedad pulmonar o cardiovascular. Pacientes con antecedentes de tuberculosis, epilepsia, psicosis, glaucoma o cualquier otra afección que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
• Sujetos con VIH positivo o VHC activo.
• Antecedentes de hipersensibilidad inmunológica grave a cualquier medicamento, como profilaxis o angioedema.
• Participación en un estudio previo de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Abuso actual de alcohol o drogas.
• Incapacidad para adherirse a los procedimientos y restricciones designados de este protocolo.
• Sujetos que reciben warfarina, digoxina o medicamentos antiarrítmicos o anticonvulsivos.
• Sujetos con alergia conocida a Exjade o DFP que impide la administración crónica.