Maladie du greffon vulvo-vaginal contre l'hôte (VV-GVHD) chez les femmes ayant subi une greffe avant et après la ménarche

Le phénomène de greffe vulvo-vaginale contre l'hôte (VV-GVHD) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a été décrit pour la première fois en 1982 [Corson]. Elle se caractérise par une inflammation vulvo-vaginale, des cicatrices, des adhérences et peut se terminer par une oblitération vaginale complète. Il a été constaté que la source de cellules souches hématopoïétiques pour la greffe allogénique affectait l'incidence de la VV-GVHD : les cellules progénitrices du sang périphérique étaient associées à une incidence de 50 % [Zantomio], tandis que les cellules récoltées dans la moelle osseuse étaient associées à une incidence de 25 % [ Spinelli].

En raison de la forte incidence de la GVHD génitale et de ses graves conséquences, nous avons créé une clinique dédiée aux patients post-transplantation à l'hôpital universitaire Hadassah de Jérusalem. Dans un suivi de deux ans, nous avons trouvé une incidence de 54 % de GVHD vulvo-vaginale chez les patients adultes qui se sont présentés à la clinique, similaire à l'incidence décrite dans la littérature.

Les données sur la VV-GVHD dans la littérature concernent principalement les femmes adultes. Comme l'examen gynécologique et le suivi ne sont pas effectués systématiquement chez les filles et les adolescentes qui ne sont pas sexuellement actives, l'incidence et les caractéristiques de la VV-GVHD chez les filles et les adolescentes qui ont subi une GCSH sont inconnues.

Méthodes :

Les patients qui ont subi une GCSH allogénique avant l'âge de 18 ans, qui ont 18 ans ou plus au moment de l'étude et qui sont en vie seront invités à participer à l'étude. Ceux qui accepteront de participer rempliront des questionnaires et subiront un examen physique et gynécologique. Lors d'un seul rendez-vous, des données seront acquises concernant : l'âge, le temps écoulé depuis la transplantation, l'état médical actuel, les médicaments, l'état hormonal, l'état matrimonial, la fonction sexuelle et la fertilité (grossesse et accouchement), l'évaluation du développement sexuel par un endocrinologue pédiatrique concernant les stades de Tunner , des données concernant une éventuelle atteinte vulvo-vaginale, la présence et le score de GVHD dans d'autres organes et l'évaluation du bien-être des patients à l'aide du score FACT-BMT.

Afin d'évaluer la prise de greffe et le degré de chimérisme, des marqueurs d'ADN spécifiques au donneur et à l'hôte, l'utilisation de bandes PCR du gène mâle et femelle de l'amélogénine et le test STR-PCR seront effectués.

Examen gynécologique : si la patiente est sexuellement active, un examen vulvo-vaginal complet à l'aide d'un spéculum, d'un examen bimanuel et d'une échographie transvaginale sera effectué. Si la patiente n'a jamais eu de rapport sexuel, seuls un examen externe (vulvaire) et une échographie abdominale seront effectués.

Lors de l'examen, les aspects suivants seront évalués : anatomie vulvaire, examen vaginal pour les adhérences, la fibrose ou la sténose. L'examen vaginal comprendra la mesure du pH vaginal, la microscopie avec une solution saline et de l'hydroxyde de potassium à 10 %, l'évaluation de la présence de condylomes, un frottis vaginal et un prélèvement vaginal et cervical pour le VPH.

La VV-GVHD sera définie selon des critères cliniques, qui comprennent les modifications anatomiques vulvo-vaginales, l'érosion des muqueuses et l'inflammation.

Des échantillons de sang seront examinés pour :

statut hormonal, mesures des taux sanguins de cytokines Th1/Th2 et d'immunoglobulines.

La reconstitution immunitaire sera évaluée par une reconstitution immunitaire quantitative effectuée à l'aide de cellules sanguines périphériques. Les cellules seront analysées par cytométrie en flux à l'aide d'anticorps isothiocyanate de fluorescéine pour les comptages absolus de diverses sous-populations de cellules T, cellules B, cellules NK et NKT.

Des données supplémentaires concernant l'âge au moment de la transplantation, le statut menarchal au moment de la transplantation, le statut de l'activité sexuelle au moment de la transplantation, le diagnostic, la relation avec le donneur, la source des cellules, le nombre de cellules perfusées, le protocole, le régime de conditionnement, la prophylaxie immunosuppressive et la survenue de GVHD dans d'autres organes seront acquis par anamnèse et à partir des dossiers des patients.