Вульвовагинальный трансплантат против болезни хозяина (ВВ-РТПХ) у женщин, перенесших трансплантацию до и после менархе

Феномен вульвовагинальной реакции «трансплантат против хозяина» (ВВ-РТПХ) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) был впервые описан в 1982 г. [Corson]. Он характеризуется вульвовагинальным воспалением, рубцеванием, спайками и может закончиться полной облитерацией влагалища. Было обнаружено, что источник гемопоэтических стволовых клеток для аллогенной трансплантации влияет на заболеваемость ВВ-РТПХ: клетки-предшественники периферической крови были связаны с заболеваемостью 50% [Zantomio], в то время как клетки, полученные из костного мозга, были связаны с заболеваемостью 25% [3]. Спинелли].

Из-за высокой заболеваемости генитальной РТПХ и ее тяжелых последствий мы открыли клинику, предназначенную для пациентов после трансплантации, в университетской больнице Хадасса в Иерусалиме. За два года наблюдения мы обнаружили 54% случаев вульвовагинальной РТПХ у взрослых пациенток, обратившихся в клинику, что аналогично заболеваемости, описанной в литературе.

Данные о ВВ-РТПХ в литературе относятся в основном к взрослым женщинам. Поскольку гинекологическое обследование и последующее наблюдение не проводятся рутинно у девочек и подростков, не ведущих половую жизнь, частота и характеристики ВВ-РТПХ у девочек и подростков, перенесших ТГСК, неизвестны.

Методы:

Для участия в исследовании будут приглашены пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК в возрасте до 18 лет, которым исполнилось 18 лет и старше на момент исследования и которые живы. Желающие принять участие заполнят анкеты и пройдут физикальное и гинекологическое обследование. На одном приеме будут получены данные о: возрасте, времени после трансплантации, текущем медицинском статусе, лекарствах, гормональном статусе, семейном положении, половой функции и фертильности (беременности и роды), оценке полового развития детским эндокринологом относительно стадий Туннера. данные о возможном вульвовагинальном поражении, наличии и оценке РТПХ в других органах, а также оценка самочувствия пациенток по шкале FACT-BMT.

Для оценки приживления трансплантата и степени химеризма будут проведены ДНК-маркеры, специфичные для донора и хозяина, с использованием ПЦР-полос мужского и женского гена амелогенина и анализа STR-ПЦР.

Гинекологический осмотр: если пациентка сексуально активна, будет проведено полное вульвовагинальное обследование с использованием зеркала, бимануальное исследование и трансвагинальное УЗИ. В случае, если у пациентки никогда не было полового акта, будет проведено только внешнее (вульварное) исследование и УЗИ брюшной полости.

При осмотре будут оцениваться следующие аспекты: анатомия вульвы, вагинальное исследование на наличие спаек, фиброза или стеноза. Вагинальное исследование будет включать в себя измерение рН влагалища, микроскопию с физиологическим раствором и 10% раствором гидроксида калия, оценку наличия кондилом, мазок Папаниколау и мазок из влагалища и шейки матки на наличие ВПЧ.

VV-GVHD будет определяться в соответствии с клиническими критериями, которые включают вульвовагинальные анатомические изменения, эрозию слизистой оболочки и воспаление.

Образцы крови будут исследованы на:

гормональный статус, определение уровня Th1/Th2 цитокинов и иммуноглобулинов в крови.

Восстановление иммунитета будет оцениваться путем количественного восстановления иммунитета с использованием клеток периферической крови. Клетки будут анализировать с помощью проточной цитометрии с использованием антител к изотиоцианату флуоресцеина для абсолютного подсчета различных субпопуляций Т-клеток, В-клеток, NK- и NKT-клеток.

Дополнительные данные о возрасте на момент трансплантации, менархальном статусе на момент трансплантации, статусе сексуальной активности на момент трансплантации, диагнозе, родстве с донором, источнике клеток, количестве пересаженных клеток, протоколе, режиме кондиционирования, иммуносупрессивной профилактике и возникновении РТПХ в других органах будут получены из анамнеза и из карт пациентов.