Vulvovaginal graft versus host sykdom (VV-GVHD) hos kvinner som gjennomgikk transplantasjon før og etter menarche

Fenomenet vulvovaginal graft versus host disease (VV-GVHD) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ble først beskrevet i 1982 [Corson]. Det er preget av vulvovaginal betennelse, arrdannelse, adhesjoner og kan ende med fullstendig vaginal obliterasjon. Hematopoietiske stamceller, kilde for allogen transplantasjon, ble funnet å påvirke forekomsten av VV-GVHD: perifere blodprogenitorceller var assosiert med en forekomst på 50 % [Zantomio], mens benmargshøstede celler var assosiert med en forekomst på 25 % [ Spinelli].

På grunn av den høye forekomsten av genital GVHD og dens alvorlige konsekvenser etablerte vi en klinikk utpekt for pasienter etter transplantasjon ved Hadassah universitetssykehus i Jerusalem. I en to års oppfølging fant vi en insidens på 54 % vulvovaginal GVHD hos voksne pasienter som oppsøkte klinikken, tilsvarende forekomsten beskrevet i litteraturen.

Dataene om VV-GVHD i litteraturen refererer hovedsakelig til voksne kvinner. Siden gynekologisk undersøkelse og oppfølging ikke gjøres rutinemessig hos jenter og ungdom som ikke er seksuelt aktive, er forekomsten og karakteristikkene av VV-GVHD hos jenter og ungdom som gjennomgikk HSCT ukjent.

Metoder:

Pasienter som gjennomgikk allogen HSCT før fylte 18 år, som er 18 år eller eldre på tidspunktet for studien og som er i live vil bli invitert til å delta i studien. De som vil være villige til å delta vil fylle ut spørreskjemaer og gjennomgå fysisk og gynekologisk undersøkelse. Ved en enkelt avtale vil data innhentes om: alder, tid fra transplantasjon, nåværende medisinsk status, medisiner, hormonell status, sivilstatus, seksuell funksjon og fertilitet (graviditeter og fødsel), vurdering av seksuell utvikling av en pediatrisk endokrinolog angående Tunner-stadier ,data vedrørende mulig vulvovaginal involvering, tilstedeværelse og skåring av GVHD i andre organer og vurdering av pasienters velvære ved å bruke FACT-BMT-skåren.

For å vurdere engraftment og grad av chimerisme, vil donor- og vertsspesifikke DNA-markører, ved bruk av mannlige og kvinnelige amelogeningen-PCR-bånd og ved STR-PCR-analyse bli utført.

Gynekologisk undersøkelse: i tilfelle pasienten er seksuelt aktiv, vil en komplett vulvovaginal undersøkelse med spekulum, bimanuell undersøkelse og transvaginal ultralyd bli utført. I tilfelle pasienten aldri har hatt samleie, vil kun ekstern (vulvar) undersøkelse og abdominal ultralydundersøkelse bli utført.

På eksamen vil følgende aspekter bli evaluert: vulvaranatomi, vaginal undersøkelse for adhesjoner, fibrose eller stenose. Vaginal undersøkelse vil inkludere vaginal pH-måling, saltvanns- og 10 % kaliumhydroksidmikroskopi, evaluering for tilstedeværelse av kondylomer, celleprøver og vaginal og cervikal vattpinne for HPV.

VV-GVHD vil bli definert etter kliniske kriterier, som inkluderer vulvovaginale anatomiske endringer, slimhinneerosjon og betennelse.

Blodprøver vil bli undersøkt for:

hormonell status, målinger av blod Th1/Th2 cytokiner og immunglobulinnivåer.

Immunrekonstitusjon vil bli evaluert ved kvantitativ immunrekonstitusjon utført ved bruk av perifere blodceller. Cellene vil bli analysert ved flowcytometri ved bruk av fluorescein-isotiocyanat-antistoffer for de absolutte tellingene av ulike T-celle-subpopulasjoner, B-celler, NK- og NKT-celler.

Ytterligere data angående alder ved transplantasjon, menarkal status ved transplantasjon, seksuell aktivitetsstatus ved transplantasjonstidspunktet, diagnose, donorforhold, cellekilde, antall infunderte celler, protokoll, kondisjoneringsregime, immunsuppressiv profylakse og forekomst av GVHD i andre organer vil være innhentet ved anamnese og fra pasientenes mapper.