Malattia vulvovaginale del trapianto contro l'ospite (VV-GVHD) nelle donne sottoposte a trapianto prima e dopo il menarca

Il fenomeno della malattia del trapianto contro l'ospite vulvovaginale (VV-GVHD) in seguito a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è stato descritto per la prima volta nel 1982 [Corson]. È caratterizzata da infiammazione vulvovaginale, cicatrici, aderenze e può terminare con la completa obliterazione vaginale. È stato riscontrato che la fonte di cellule staminali ematopoietiche per il trapianto allogenico influenza l'incidenza di VV-GVHD: le cellule progenitrici del sangue periferico sono state associate con un'incidenza del 50% [Zantomio], mentre le cellule raccolte dal midollo osseo sono state associate con un'incidenza del 25% [ Spinelli].

A causa dell'elevata incidenza di GVHD genitale e delle sue gravi conseguenze, abbiamo istituito una clinica designata per i pazienti post-trapianto presso l'ospedale universitario Hadassah di Gerusalemme. In un follow-up di due anni abbiamo riscontrato un'incidenza del 54% di GVHD vulvovaginale nei pazienti adulti che si sono rivolti alla clinica, simile all'incidenza descritta in letteratura.

I dati sulla VV-GVHD in letteratura si riferiscono principalmente a donne adulte. Poiché l'esame ginecologico e il follow-up non vengono eseguiti di routine nelle ragazze e negli adolescenti che non sono sessualmente attivi, l'incidenza e le caratteristiche della VV-GVHD nelle ragazze e negli adolescenti sottoposti a HSCT non sono note.

Metodi:

I pazienti sottoposti a trapianto allogenico prima dei 18 anni, che hanno 18 anni o più al momento dello studio e che sono vivi saranno invitati a partecipare allo studio. Coloro che saranno disposti a partecipare completeranno i questionari e si sottoporranno a visita fisica e ginecologica. In un unico appuntamento verranno acquisiti i dati relativi a: età, tempo dal trapianto, stato di salute attuale, farmaci, stato ormonale, stato civile, funzione sessuale e fertilità (gravidanze e parti), valutazione dello sviluppo sessuale da parte di un endocrinologo pediatrico in merito agli stadi di Tunner , dati relativi al possibile coinvolgimento vulvovaginale, presenza e punteggio di GVHD in altri organi e valutazione del benessere dei pazienti utilizzando il punteggio FACT-BMT.

Al fine di valutare l'attecchimento e il grado di chimerismo, verranno eseguiti marcatori di DNA specifici per donatore e ospite, utilizzando bande PCR del gene dell'amelogenina maschile e femminile e mediante analisi STR-PCR.

Visita ginecologica: nel caso in cui la paziente sia sessualmente attiva, verrà eseguito un esame vulvovaginale completo mediante speculum, esame bimanuale ed ecografia transvaginale. Nel caso in cui la paziente non abbia mai avuto rapporti sessuali, verrà eseguito solo l'esame esterno (vulvare) e l'ecografia addominale.

All'esame verranno valutati i seguenti aspetti: anatomia vulvare, esame vaginale per aderenze, fibrosi o stenosi. L'esame vaginale includerà la misurazione del pH vaginale, la microscopia con soluzione salina e idrossido di potassio al 10%, la valutazione per la presenza di condilomi, Pap test e tampone vaginale e cervicale per HPV.

La VV-GVHD sarà definita in base a criteri clinici, che includono alterazioni anatomiche vulvovaginali, erosione della mucosa e infiammazione.

I campioni di sangue saranno esaminati per:

stato ormonale, misurazioni dei livelli ematici di citochine Th1/Th2 e immunoglobuline.

La ricostituzione immunitaria sarà valutata mediante ricostituzione immunitaria quantitativa effettuata utilizzando cellule del sangue periferico. Le cellule saranno analizzate mediante citometria a flusso utilizzando anticorpi isotiocianato di fluoresceina per i conteggi assoluti di varie sottopopolazioni di cellule T, cellule B, cellule NK e NKT.

Ulteriori dati riguardanti l'età al trapianto, lo stato del menarca al momento del trapianto, lo stato dell'attività sessuale al momento del trapianto, la diagnosi, la relazione con il donatore, l'origine delle cellule, il numero di cellule infuse, il protocollo, il regime di condizionamento, la profilassi immunosoppressiva e l'insorgenza di GVHD in altri organi saranno acquisiti dall'anamnesi e dalle cartelle dei pazienti.