Onemocnění vulvovaginálního štěpu proti hostiteli (VV-GVHD) u žen, které podstoupily transplantaci před a po menarche

Fenomén vulvovaginální reakce štěpu proti hostiteli (VV-GVHD) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) byl poprvé popsán v roce 1982 [Corson]. Je charakterizována vulvovaginálním zánětem, jizvami, adhezemi a může skončit úplnou vaginální obliterací. Bylo zjištěno, že zdroj hematopoetických kmenových buněk pro alogenní transplantaci ovlivňuje výskyt VV-GVHD: progenitorové buňky periferní krve byly spojeny s výskytem 50 % [Zantomio], zatímco buňky odebrané z kostní dřeně byly spojeny s výskytem 25 % [ Spinelli].

Vzhledem k vysokému výskytu genitální GVHD a jejím vážným následkům jsme v Univerzitní nemocnici Hadassah v Jeruzalémě zřídili kliniku určenou pro pacienty po transplantaci. Během dvouletého sledování jsme u dospělých pacientek, které navštěvovali kliniku, zjistili výskyt 54% vulvovaginální GVHD, podobný výskytu popsanému v literatuře.

Údaje o VV-GVHD v literatuře se týkají především dospělých žen. Vzhledem k tomu, že gynekologické vyšetření a sledování se u dívek a dospívajících, které nejsou sexuálně aktivní, rutinně neprovádí, výskyt a charakteristiky VV-GVHD u dívek a dospívajících, které podstoupily HSCT, nejsou známy.

Metody:

Pacienti, kteří podstoupili alogenní HSCT před dosažením věku 18 let, kteří byli v době studie starší 18 let a kteří jsou naživu, budou pozváni k účasti ve studii. Ti, kteří budou ochotni se zúčastnit, vyplní dotazníky a podstoupí fyzické a gynekologické vyšetření. Na jedné schůzce budou získány údaje týkající se: věku, doby od transplantace, aktuálního zdravotního stavu, léků, hormonálního stavu, rodinného stavu, sexuálních funkcí a plodnosti (těhotenství a porody), posouzení sexuálního vývoje dětským endokrinologem ohledně Tunnerových stádií údaje týkající se možného vulvovaginálního postižení, přítomnosti a skórování GVHD v jiných orgánech a hodnocení zdravotního stavu pacientek pomocí skóre FACT-BMT.

Za účelem posouzení přihojení a stupně chimérismu budou provedeny dárcovské a hostitelské specifické DNA markery s použitím samčích a samičích amelogeninových genových PCR pásů a pomocí STR-PCR testu.

Gynekologické vyšetření: v případě, že je pacientka sexuálně aktivní, bude provedeno kompletní vulvovaginální vyšetření pomocí zrcátka, bimanuální vyšetření a transvaginální ultrazvuk. V případě, že pacient nikdy neměl pohlavní styk, bude provedeno pouze zevní (vulvální) vyšetření a ultrazvukové vyšetření břicha.

Na zkoušce budou hodnoceny tyto aspekty: anatomie vulvy, vaginální vyšetření na srůsty, fibrózu nebo stenózu. Vaginální vyšetření bude zahrnovat měření vaginálního pH, mikroskopii fyziologickým roztokem a 10% hydroxidem draselným, hodnocení přítomnosti kondylomů, Pap stěr a vaginální a cervikální stěr na HPV.

VV-GVHD bude definována podle klinických kritérií, která zahrnují vulvovaginální anatomické změny, slizniční erozi a zánět.

Vzorky krve budou vyšetřeny na:

hormonálního stavu, měření hladin Th1/Th2 cytokinů a imunoglobulinů v krvi.

Imunitní rekonstituce bude hodnocena kvantitativní imunitní rekonstitucí provedenou pomocí buněk periferní krve. Buňky budou analyzovány průtokovou cytometrií s použitím fluorescein isothiokyanátových protilátek pro absolutní počty různých subpopulací T buněk, B buněk, NK a NKT buněk.

Budou uvedeny další údaje týkající se věku při transplantaci, menarchálního stavu při transplantaci, stavu sexuální aktivity v době transplantace, diagnózy, vztahu dárce, zdroje buněk, počtu buněk podaných infuzí, protokolu, přípravného režimu, imunosupresivní profylaxe a výskytu GVHD v jiných orgánech. získané anamnézou a ze spisů pacientů.