Choroba przeszczepu sromu i pochwy przeciw gospodarzowi (VV-GVHD) u kobiet po przeszczepie przed i po menarche

Zjawisko sromowo-pochwowej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (VV-GVHD) po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostało po raz pierwszy opisane w 1982 r. [Corson]. Charakteryzuje się zapaleniem sromu i pochwy, bliznowaceniem, zrostami i może zakończyć się całkowitym zatarciem pochwy. Stwierdzono, że źródło hematopoetycznych komórek macierzystych do allogenicznego przeszczepu wpływa na częstość występowania VV-GVHD: komórki progenitorowe krwi obwodowej były związane z częstością występowania 50% [Zantomio], podczas gdy komórki zebrane ze szpiku kostnego były związane z częstością występowania 25% [ Spinelliego].

Ze względu na dużą częstość występowania GVHD narządów płciowych i jej poważne konsekwencje, w Szpitalu Uniwersyteckim Hadassah w Jerozolimie utworzyliśmy klinikę przeznaczoną dla pacjentów po transplantacji. W ciągu dwóch lat obserwacji stwierdziliśmy częstość występowania GVHD sromu i pochwy w 54% u dorosłych pacjentek, które zgłosiły się do kliniki, podobnie do częstości opisanej w piśmiennictwie.

Dane dotyczące VV-GVHD w piśmiennictwie dotyczą głównie kobiet dorosłych. Ponieważ badania ginekologiczne i obserwacja nie są rutynowo przeprowadzane u dziewcząt i nastolatków, które nie są aktywne seksualnie, częstość występowania i charakterystyka VV-GVHD u dziewcząt i nastolatków poddanych HSCT jest nieznana.

Metody:

Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny HSCT przed ukończeniem 18 roku życia, którzy w chwili badania mają ukończone 18 lat i żyją, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu. Chętne osoby wypełnią ankiety oraz przejdą badania fizykalne i ginekologiczne. Podczas jednej wizyty zostaną pozyskane dane dotyczące: wieku, czasu od przeszczepu, aktualnego stanu zdrowia, przyjmowanych leków, stanu hormonalnego, stanu cywilnego, funkcji seksualnych i płodności (ciąż i porodów), oceny rozwoju płciowego przez endokrynologa dziecięcego w zakresie stadiów Tunnera ,dane dotyczące możliwego zajęcia sromu i pochwy, obecności i punktacji GVHD w innych narządach oraz oceny samopoczucia pacjentek za pomocą skali FACT-BMT.

W celu oceny wszczepienia i stopnia chimeryzmu zostaną wykonane markery DNA specyficzne dla dawcy i gospodarza, przy użyciu prążków PCR męskiego i żeńskiego genu amelogeniny oraz za pomocą testu STR-PCR.

Badanie ginekologiczne: jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, zostanie wykonane pełne badanie sromowo-pochwowe z użyciem wziernika, badanie oburęczne oraz USG przezpochwowe. W przypadku, gdy pacjentka nigdy nie odbyła stosunku płciowego, zostanie wykonane jedynie badanie zewnętrzne (sromu) oraz USG jamy brzusznej.

Podczas badania oceniane będą: anatomia sromu, badanie pochwy pod kątem zrostów, zwłóknień lub zwężeń. Badanie pochwy będzie obejmowało pomiar pH pochwy, badanie mikroskopowe roztworem soli fizjologicznej i 10% wodorotlenku potasu, ocenę obecności kłykcin, wymaz cytologiczny oraz wymaz z pochwy i szyjki macicy w kierunku HPV.

VV-GVHD zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami klinicznymi, które obejmują zmiany anatomiczne sromu i pochwy, nadżerki błony śluzowej i zapalenie.

Próbki krwi będą badane pod kątem:

stan hormonalny, pomiary poziomu cytokin Th1/Th2 i immunoglobulin we krwi.

Rekonstytucja immunologiczna zostanie oceniona przez ilościową rekonstytucję immunologiczną wykonaną przy użyciu komórek krwi obwodowej. Komórki będą analizowane za pomocą cytometrii przepływowej z użyciem przeciwciał izotiocyjanianowych fluoresceiny w celu określenia liczby bezwzględnej różnych podpopulacji komórek T, komórek B, komórek NK i NKT.

Dodatkowe dane dotyczące wieku w momencie przeszczepu, stanu miesiączkowego w momencie przeszczepu, statusu aktywności seksualnej w czasie przeszczepu, rozpoznania, stosunku dawcy, źródła komórek, liczby podanych komórek, protokołu, schematu kondycjonowania, profilaktyki immunosupresyjnej i występowania GVHD w innych narządach uzyskanych z wywiadu iz kartoteki pacjentów.