Vulvovaginale Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (VV-GVHD) bei Frauen, die sich vor und nach der Menarche einer Transplantation unterzogen

Das Phänomen der vulvovaginalen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (VV-GVHD) nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) wurde erstmals 1982 beschrieben [Corson]. Sie ist durch eine vulvovaginale Entzündung, Narbenbildung und Verwachsungen gekennzeichnet und kann mit einer vollständigen vaginalen Obliteration enden. Es wurde festgestellt, dass die Quelle hämatopoetischer Stammzellen für die allogene Transplantation die Inzidenz von VV-GVHD beeinflusst: periphere Blutvorläuferzellen waren mit einer Inzidenz von 50 % verbunden [Zantomio], während entnommene Knochenmarkszellen mit einer Inzidenz von 25 % assoziiert waren [ Spinelli].

Aufgrund der hohen Inzidenz genitaler GVHD und ihrer schwerwiegenden Folgen haben wir am Hadassah-Universitätskrankenhaus in Jerusalem eine Klinik für Posttransplantationspatienten eingerichtet. In einer zweijährigen Nachuntersuchung fanden wir eine Inzidenz von 54 % vulvovaginaler GVHD bei erwachsenen Patienten, die die Klinik aufsuchten, ähnlich der in der Literatur beschriebenen Inzidenz.

Die Daten zu VV-GVHD in der Literatur beziehen sich hauptsächlich auf erwachsene Frauen. Da gynäkologische Untersuchungen und Nachuntersuchungen bei Mädchen und Jugendlichen, die nicht sexuell aktiv sind, nicht routinemäßig durchgeführt werden, sind die Häufigkeit und Merkmale von VV-GVHD bei Mädchen und Jugendlichen, die sich einer HSCT unterzogen, unbekannt.

Methoden:

Patienten, die sich vor ihrem 18. Lebensjahr einer allogenen HSCT unterzogen haben, zum Zeitpunkt der Studie mindestens 18 Jahre alt sind und noch am Leben sind, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Wer zur Teilnahme bereit ist, füllt Fragebögen aus und unterzieht sich einer körperlichen und gynäkologischen Untersuchung. Bei einem einzigen Termin werden Daten erfasst zu: Alter, Zeit seit der Transplantation, aktueller Gesundheitszustand, Medikamente, Hormonstatus, Familienstand, sexuelle Funktion und Fruchtbarkeit (Schwangerschaften und Entbindungen), Beurteilung der sexuellen Entwicklung durch einen pädiatrischen Endokrinologen hinsichtlich der Tunner-Stadien ,Daten bezüglich möglicher vulvovaginaler Beteiligung, Vorhandensein und Bewertung von GVHD in anderen Organen und Beurteilung des Wohlbefindens der Patienten anhand des FACT-BMT-Scores.

Um die Transplantation und den Grad des Chimärismus zu beurteilen, werden spender- und wirtsspezifische DNA-Marker unter Verwendung männlicher und weiblicher Amelogenin-Gen-PCR-Banden und mittels STR-PCR-Assay durchgeführt.

Gynäkologische Untersuchung: Falls die Patientin sexuell aktiv ist, wird eine vollständige vulvovaginale Untersuchung mit einem Spekulum, eine bimanuelle Untersuchung und eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Falls der Patient nie Geschlechtsverkehr hatte, werden nur eine äußere (Vulva-)Untersuchung und eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens durchgeführt.

Bei der Untersuchung werden folgende Aspekte beurteilt: Anatomie der Vulva, vaginale Untersuchung auf Verwachsungen, Fibrose oder Stenose. Die vaginale Untersuchung umfasst die Messung des vaginalen pH-Werts, die Mikroskopie mit Kochsalzlösung und 10 %igem Kaliumhydroxid, die Beurteilung des Vorhandenseins von Kondylomen, einen Pap-Abstrich sowie Vaginal- und Gebärmutterhalsabstriche auf HPV.

VV-GVHD wird anhand klinischer Kriterien definiert, zu denen vulvovaginale anatomische Veränderungen, Schleimhauterosion und Entzündungen gehören.

Blutproben werden untersucht auf:

Hormonstatus, Messungen der Th1/Th2-Zytokine im Blut und der Immunglobulinspiegel.

Die Immunrekonstitution wird durch quantitative Immunrekonstitution unter Verwendung peripherer Blutzellen bewertet. Die Zellen werden mittels Durchflusszytometrie unter Verwendung von Fluoresceinisothiocyanat-Antikörpern auf die absolute Anzahl verschiedener T-Zell-Subpopulationen, B-Zellen, NK- und NKT-Zellen analysiert.

Zusätzliche Daten zum Alter bei der Transplantation, zum Menarchiestatus bei der Transplantation, zum sexuellen Aktivitätsstatus zum Zeitpunkt der Transplantation, zur Diagnose, zur Spenderbeziehung, zur Zellquelle, zur Anzahl der infundierten Zellen, zum Protokoll, zum Konditionierungsschema, zur immunsuppressiven Prophylaxe und zum Auftreten von GVHD in anderen Organen werden erhoben durch Anamnese und aus den Patientenakten erhoben.