Vulvovaginale graft-versus-hostziekte (VV-GVHD) bij vrouwen die voor en na de menarche een transplantatie ondergingen

Het fenomeen van vulvovaginale graft-versus-hostziekte (VV-GVHD) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) werd voor het eerst beschreven in 1982 [Corson]. Het wordt gekenmerkt door vulvovaginale ontsteking, littekens, verklevingen en kan eindigen met volledige vaginale vernietiging. De bron van hematopoëtische stamcellen voor de allogene transplantatie bleek de incidentie van VV-GVHD te beïnvloeden: perifere bloedvoorlopercellen waren geassocieerd met een incidentie van 50% [Zantomio], terwijl uit beenmerg geoogste cellen geassocieerd waren met een incidentie van 25% [ Spinelli].

Vanwege de hoge incidentie van genitale GVHD en de ernstige gevolgen ervan, hebben we een kliniek opgericht voor posttransplantatiepatiënten in het Hadassah University Hospital in Jeruzalem. In een follow-up van twee jaar vonden we een incidentie van 54% vulvovaginale GVHD bij volwassen patiënten die de kliniek bezochten, vergelijkbaar met de incidentie beschreven in de literatuur.

De gegevens over VV-GVHD in de literatuur hebben voornamelijk betrekking op volwassen vrouwen. Aangezien gynaecologisch onderzoek en follow-up niet routinematig worden uitgevoerd bij meisjes en adolescenten die niet seksueel actief zijn, zijn de incidentie en kenmerken van VV-GVHD bij meisjes en adolescenten die HSCT hebben ondergaan niet bekend.

methoden:

Patiënten die allogene HSCT hebben ondergaan vóór de leeftijd van 18 jaar, die ten tijde van het onderzoek 18 jaar of ouder zijn en in leven zijn, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Degenen die bereid zijn om deel te nemen, vullen vragenlijsten in en ondergaan lichamelijk en gynaecologisch onderzoek. Bij een enkele afspraak worden gegevens verzameld over: leeftijd, tijd vanaf transplantatie, huidige medische status, medicijnen, hormonale status, burgerlijke staat, seksuele functie en vruchtbaarheid (zwangerschappen en bevallingen), beoordeling van seksuele ontwikkeling door een pediatrische endocrinoloog met betrekking tot Tunner-stadia , gegevens over mogelijke vulvovaginale betrokkenheid, aanwezigheid en score van GVHD in andere organen en beoordeling van het welzijn van patiënten met behulp van de FACT-BMT-score.

Om de enting en de mate van chimerisme te beoordelen, zullen donor- en gastheerspecifieke DNA-markers worden uitgevoerd met behulp van mannelijke en vrouwelijke amelogenine-gen-PCR-banden en door middel van STR-PCR-assay.

Gynaecologisch onderzoek: als de patiënt seksueel actief is, wordt een volledig vulvovaginaal onderzoek met behulp van een speculum, bimanueel onderzoek en transvaginale echografie uitgevoerd. In het geval dat de patiënt nooit geslachtsgemeenschap heeft gehad, wordt alleen een uitwendig (vulvair) onderzoek en een abdominaal echografisch onderzoek gedaan.

Op het examen worden de volgende aspecten beoordeeld: vulvaire anatomie, vaginaal onderzoek op verklevingen, fibrose of stenose. Vaginaal onderzoek omvat vaginale pH-meting, zoutoplossing en 10% kaliumhydroxidemicroscopie, evaluatie op de aanwezigheid van condylomen, uitstrijkje en vaginale en cervicale uitstrijkjes voor HPV.

VV-GVHD zal worden gedefinieerd volgens klinische criteria, waaronder vulvovaginale anatomische veranderingen, slijmvlieserosie en ontsteking.

Bloedmonsters worden onderzocht op:

hormonale status, metingen van bloed Th1/Th2 cytokines en immunoglobulinen niveaus.

Immuunreconstitutie zal worden geëvalueerd door kwantitatieve immuunreconstitutie met behulp van perifere bloedcellen. De cellen zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van fluoresceïne-isothiocyanaat-antilichamen voor de absolute aantallen van verschillende subpopulaties van T-cellen, B-cellen, NK- en NKT-cellen.

Aanvullende gegevens met betrekking tot leeftijd bij transplantatie, menarchale status bij transplantatie, seksuele activiteitsstatus op het moment van transplantatie, diagnose, donorrelatie, celbron, aantal geïnfundeerde cellen, protocol, conditioneringsregime, immunosuppressieve profylaxe en voorkomen van GVHD in andere organen zullen worden verworven door anamnese en uit de patiëntendossiers.