Doença do enxerto versus hospedeiro vulvovaginal (VV-GVHD) em mulheres submetidas a transplante antes e depois da menarca

O fenômeno da doença do enxerto versus hospedeiro vulvovaginal (VV-GVHD) após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) foi descrito pela primeira vez em 1982 [Corson]. Caracteriza-se por inflamação vulvovaginal, cicatrizes, aderências e pode terminar com a completa obliteração vaginal. Verificou-se que a fonte de células-tronco hematopoiéticas para o transplante alogênico afeta a incidência de VV-GVHD: as células progenitoras do sangue periférico foram associadas a uma incidência de 50% [Zantomio], enquanto as células colhidas da medula óssea foram associadas a uma incidência de 25% [ Spinelli].

Devido à alta incidência de GVHD genital e suas graves consequências, estabelecemos uma clínica designada para pacientes pós-transplante no Hadassah University Hospital em Jerusalém. Em dois anos de seguimento encontramos uma incidência de 54% de DECH vulvovaginal em pacientes adultas que compareceram ao ambulatório, semelhante à incidência descrita na literatura.

Os dados sobre VV-GVHD na literatura referem-se principalmente a mulheres adultas. Como o exame e o acompanhamento ginecológico não são realizados rotineiramente em meninas e adolescentes não sexualmente ativas, a incidência e as características da VV-GVHD em meninas e adolescentes submetidas ao TCTH são desconhecidas.

Métodos:

Serão convidados a participar do estudo pacientes submetidos ao TCTH alogênico antes dos 18 anos, com 18 anos ou mais na época do estudo e que estejam vivos. Aqueles que estiverem dispostos a participar preencherão questionários e passarão por exame físico e ginecológico. Em uma única consulta, serão adquiridos dados sobre: ​​idade, tempo desde o transplante, estado médico atual, medicamentos, estado hormonal, estado civil, função sexual e fertilidade (gravidez e parto), avaliação do desenvolvimento sexual por um endocrinologista pediátrico quanto aos estágios de Tunner ,dados sobre possível envolvimento vulvovaginal, presença e pontuação de GVHD em outros órgãos e avaliação do bem-estar dos pacientes usando o escore FACT-BMT.

Para avaliar o enxerto e o grau de quimerismo, serão feitos marcadores de DNA específicos do doador e do hospedeiro, usando bandas de PCR do gene da amelogenina masculina e feminina e pelo ensaio STR-PCR.

Exame ginecológico: caso a paciente seja sexualmente ativa, será feito exame vulvovaginal completo com espéculo, exame bimanual e ultrassom transvaginal. Caso a paciente nunca tenha tido relação sexual, será feito apenas exame externo (vulvar) e ultrassonografia abdominal.

No exame, serão avaliados os seguintes aspectos: anatomia vulvar, exame vaginal para aderências, fibrose ou estenose. O exame vaginal incluirá medição do pH vaginal, soro fisiológico e microscopia de hidróxido de potássio a 10%, avaliação da presença de condilomas, exame de Papanicolau e swab vaginal e cervical para HPV.

A VV-GVHD será definida de acordo com critérios clínicos, que incluem alterações anatômicas vulvovaginais, erosão da mucosa e inflamação.

As amostras de sangue serão examinadas para:

estado hormonal, medições de citocinas Th1/Th2 no sangue e níveis de imunoglobulinas.

A reconstituição imune será avaliada pela reconstituição imunológica quantitativa feita com células sanguíneas periféricas. As células serão analisadas por citometria de fluxo utilizando anticorpos isotiocianato de fluoresceína para as contagens absolutas de várias subpopulações de células T, células B, células NK e NKT.

Dados adicionais sobre idade no transplante, estado menárquico no transplante, estado de atividade sexual no momento do transplante, diagnóstico, relação do doador, fonte de células, número de células infundidas, protocolo, regime de condicionamento, profilaxia imunossupressora e ocorrência de GVHD em outros órgãos serão adquiridos por anamnese e prontuários dos pacientes.