Enfermedad de injerto contra huésped vulvovaginal (EICH-VV) en mujeres que se sometieron a un trasplante antes y después de la menarquia

El fenómeno de la enfermedad de injerto contra huésped vulvovaginal (VV-GVHD) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) se describió por primera vez en 1982 [Corson]. Se caracteriza por inflamación vulvovaginal, cicatrización, adherencias y puede terminar con la obliteración vaginal completa. Se encontró que la fuente de células madre hematopoyéticas para el trasplante alogénico afecta la incidencia de VV-GVHD: las células progenitoras de sangre periférica se asociaron con una incidencia del 50 % [Zantomio], mientras que las células recolectadas de médula ósea se asociaron con una incidencia del 25 % [ Spinelli].

Debido a la alta incidencia de GVHD genital y sus graves consecuencias, establecimos una clínica designada para pacientes postrasplante en el Hospital Universitario Hadassah en Jerusalén. En un seguimiento de dos años encontramos una incidencia del 54% de EICH vulvovaginal en pacientes adultas que acudieron a la consulta, incidencia similar a la descrita en la literatura.

Los datos sobre VV-EICH en la literatura se refieren principalmente a mujeres adultas. Como el examen y seguimiento ginecológico no se realiza de forma rutinaria en niñas y adolescentes que no son sexualmente activas, se desconoce la incidencia y las características de la EICH-VV en niñas y adolescentes que se sometieron a TCMH.

Métodos:

Se invitará a participar en el estudio a los pacientes que se hayan sometido a un HSCT alogénico antes de los 18 años, que tengan 18 años o más en el momento del estudio y que estén vivos. Aquellos que estén dispuestos a participar completarán cuestionarios y se someterán a un examen físico y ginecológico. En una sola cita se adquirirán datos de: edad, tiempo desde el trasplante, estado médico actual, medicamentos, estado hormonal, estado civil, función sexual y fertilidad (embarazos y partos), valoración del desarrollo sexual por endocrinólogo pediátrico con respecto a los estadios de Tunner , datos sobre posible afectación vulvovaginal, presencia y puntuación de EICH en otros órganos y evaluación del bienestar de las pacientes mediante la puntuación FACT-BMT.

Con el fin de evaluar el injerto y el grado de quimerismo, se realizarán marcadores de ADN específicos del donante y del huésped, utilizando bandas de PCR del gen de amelogenina masculino y femenino y mediante el ensayo STR-PCR.

Examen ginecológico: en caso de que la paciente sea sexualmente activa, se realizará un examen vulvovaginal completo con espéculo, examen bimanual y ecografía transvaginal. En caso de que la paciente nunca haya tenido relaciones sexuales, solo se realizará un examen externo (vulvar) y una ecografía abdominal.

En el examen, se evaluarán los siguientes aspectos: anatomía vulvar, examen vaginal para adherencias, fibrosis o estenosis. El examen vaginal incluirá medición del pH vaginal, microscopía de solución salina e hidróxido de potasio al 10 %, evaluación de la presencia de condilomas, prueba de Papanicolaou y frotis vaginal y cervical para VPH.

La VV-GVHD se definirá según criterios clínicos, que incluyen cambios anatómicos vulvovaginales, erosión de la mucosa e inflamación.

Las muestras de sangre serán examinadas para:

estado hormonal, mediciones de citocinas Th1/Th2 en sangre y niveles de inmunoglobulinas.

La reconstitución inmunitaria se evaluará mediante la reconstitución inmunitaria cuantitativa realizada con células de sangre periférica. Las células se analizarán mediante citometría de flujo utilizando anticuerpos de isotiocianato de fluoresceína para los recuentos absolutos de varias subpoblaciones de células T, células B, células NK y células NKT.

Se proporcionarán datos adicionales sobre la edad en el momento del trasplante, el estado de la menarquia en el momento del trasplante, el estado de la actividad sexual en el momento del trasplante, el diagnóstico, la relación con el donante, el origen de las células, el número de células infundidas, el protocolo, el régimen de acondicionamiento, la profilaxis inmunosupresora y la aparición de EICH en otros órganos. adquirido por anamnesis y de los archivos de los pacientes.