Étude comparant le cabozantinib (XL184) à la mitoxantrone plus prednisone chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate symptomatique résistant à la castration précédemment traité (COMET-2)
23 avril 2018 mis à jour par: Exelixis
Un essai contrôlé de phase 3, randomisé, en double aveugle comparant le cabozantinib (XL184) à la mitoxantrone plus prednisone chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate symptomatique résistant à la castration précédemment traité
Les métastases osseuses et les douleurs associées sont une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). La plupart des thérapies approuvées ont montré une certaine capacité à réduire les lésions des tissus mous, mais aucune n'a d'impact significatif sur les métastases osseuses (comme en témoigne le manque de résolution des lésions sur la scintigraphie osseuse avec ces agents) ou sur la douleur associée à ces métastases.
Cette étude évaluera l'effet du cabozantinib par rapport à la mitoxantrone plus la prednisone sur la réponse à la douleur et la réponse de la scintigraphie osseuse chez les hommes atteints de CPRC.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
119
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
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Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
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Wahroonga, New South Wales, Australie, 2076
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Queensland
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Milton, Queensland, Australie, 4064
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
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Wodonga, Victoria, Australie, 3690
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australie
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
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Vancouver, British Columbia, Canada, V57 4E6
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
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Dublin, Irlande, 24
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Dublin, Irlande, 7
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Belfast, Royaume-Uni
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England
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Bath, England, Royaume-Uni, BA1 3NG
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Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 0QQ
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Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
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London, England, Royaume-Uni, SE1 9RT
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London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
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London, England, Royaume-Uni, NW1 2PG
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Manchester, England, Royaume-Uni, M20 4BX
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Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
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Wirral, England, Royaume-Uni, CH63 4JY
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZN
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
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Inverness, Scotland, Royaume-Uni, RO17
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
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Los Angeles, California, États-Unis, 90073
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
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Marina Del Rey, California, États-Unis, 90292
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San Diego, California, États-Unis, 92123
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
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Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
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Stanford, California, États-Unis, 94305
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
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Littleton, Colorado, États-Unis, 80122
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30607
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66025
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
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New York, New York, États-Unis, 10065
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New York, New York, États-Unis, 10022
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New York, New York, États-Unis, 10019
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
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South Dakota
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Watertown, South Dakota, États-Unis, 57201
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique de cancer de la prostate résistant à la castration (testostérone sérique inférieure à 50 ng/dL).
- Preuve de métastases osseuses liées au cancer de la prostate sur les scintigraphies osseuses.
- Douleur documentée des métastases osseuses nécessitant une intervention narcotique opioïde.
- Adopté un régime narcotique qui consiste en un agent opioïde à libération prolongée pris quotidiennement pour la douleur chronique et un agent opioïde à libération immédiate pour les accès douloureux paroxystiques.
- A déjà reçu un traitement par docétaxel et abiratérone ou MDV3100 et a des preuves que l'investigateur a évalué la progression du cancer de la prostate sur chaque agent indépendamment.
- Maintien de l'agoniste ou de l'antagoniste de la LHRH à moins d'être traité par orchidectomie.
- Récupéré de toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les toxicités ne soient cliniquement non significatives ou facilement gérables.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle.
- Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 50 % évaluée par échocardiogramme ou MUGA (multigate acquisition scan).
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole (y compris avoir la capacité d'accéder à un système de reconnaissance vocale interactif et d'auto-déclarer la douleur et l'utilisation de stupéfiants) et signé le formulaire de consentement éclairé.
- Les patientes fertiles sexuellement actives et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (p. traitement de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par cabozantinib ou mitoxantrone.
- Traitement par docétaxel, abiratérone ou MDV3100 au cours des 2 dernières semaines ; ou avec tout autre type d'agent anticancéreux cytotoxique ou expérimental au cours des 2 dernières semaines.
- Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines (y compris la radiothérapie ciblant les métastases osseuses), traitement par radionucléides au cours des 6 dernières semaines ou radiothérapie de la cavité thoracique (sauf si la radiothérapie cible les métastases osseuses) au cours des 3 derniers mois.
- Traitement par médicament(s) psychiatrique(s) sérotoninergique(s) au cours des 2 dernières semaines (5 semaines pour la fluoxétine).
- Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale non contrôlée.
- Nécessite un traitement concomitant, à doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés à la warfarine, l'héparine, la thrombine ou les inhibiteurs du FXa (facteur de coagulation X) ou des agents antiplaquettaires (p. ex., clopidogrel). L'aspirine à faible dose (au-dessus des faibles doses de cardioprotection selon les directives locales applicables), la warfarine à faible dose (≤ 1 mg/jour) et l'héparine de bas poids moléculaire prophylactique sont autorisées.
- Maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, troubles cardiovasculaires, troubles gastro-intestinaux, infections actives, plaies non cicatrisantes, chirurgie récente.
- Hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café de sang rouge, ou autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire au cours des 3 derniers mois, ou antécédents d'autres saignements importants au cours des 6 derniers mois.
- Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou lésion envahissant ou enveloppant un gros vaisseau sanguin.
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 ms au cours des 4 dernières semaines.
- Incapable d'avaler des gélules ou des comprimés ou de tolérer les perfusions.
- Allergie ou hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de l'investigateur ou de la personne désignée pour les formulations de traitement à l'étude.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du cancer du côlon de stade I traité de manière adéquate, du carcinome transitionnel superficiel de la vessie) au cours des 2 dernières années.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cabozantinib
Les sujets randomisés dans le bras cabozantinib recevront également des injections de mitoxantrone placebo (de couleur assortie au bleu de méthylène) et des gélules de prednisone placebo. Il y aura un maximum de 10 perfusions pour le placebo de mitoxantrone. |
Comprimés pris par voie orale une fois par jour.
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Comparateur actif: Mitoxantrone/prednisone
Les sujets randomisés dans le bras mitoxantrone + prednisone recevront également des comprimés de cabozantinib placebo. Il y aura un maximum de 10 perfusions de mitoxantrone. |
Administré par IV une fois toutes les 3 semaines.
Pris deux fois par jour par voie orale.
Les comprimés de prednisone obtenus dans le commerce seront sur-encapsulés afin d'aveugler l'identité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse à la douleur à la semaine 6 confirmée à la semaine 12, rapportée à la semaine 12
Délai: La réponse à la douleur a été mesurée à la semaine 6 et à la semaine 12 par les auto-déclarations des sujets
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L'analyse primaire pré-spécifiée de la réponse à la douleur à la semaine 6 confirmée à la semaine 12 a été définie comme ≥ 30 % par rapport au départ du score moyen quotidien d'intensité de la douleur la plus intense au cours d'une période de rapport de 7 jours, sans augmentation concomitante de l'utilisation quotidienne moyenne de tout type de narcotique opioïde, ni ajout d'un nouveau type de narcotique opioïde, par rapport à la ligne de base.
La progression de la douleur à un moment donné est définie comme une augmentation ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale du score quotidien moyen d'intensité de la douleur la plus intense au cours d'une période de rapport de 7 jours ou soit une augmentation de l'utilisation quotidienne moyenne de tout type de narcotique opioïde, soit l'ajout de un nouveau type de stupéfiant opioïde par rapport à la valeur initiale.
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La réponse à la douleur a été mesurée à la semaine 6 et à la semaine 12 par les auto-déclarations des sujets
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse à la scintigraphie osseuse (BSR)
Délai: Le BSR a été mesuré à la fin de la semaine 12, tel que déterminé par l'IRF
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BSR est défini comme> = 30 % dans la zone de lésion de la scintigraphie osseuse (BSLA) par rapport à la ligne de base.
Les scintigraphies osseuses ont été évaluées par un centre de radiologie indépendant (IRF) pour la réponse.
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Le BSR a été mesuré à la fin de la semaine 12, tel que déterminé par l'IRF
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Survie globale (OS)
Délai: La SG a été mesurée au moment de la randomisation jusqu'à 78 décès
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la dernière date de vie connue.
Les analyses de la SG ont eu lieu après 78/196 décès (40 % du total requis pour l'analyse primaire prédéfinie de la SG).
La date de clôture des données était le 06 octobre 2014.
La SG médiane a été calculée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
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La SG a été mesurée au moment de la randomisation jusqu'à 78 décès
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mazza GL, Petersen MM, Ginos B, Langlais BT, Heon N, Gounder MM, Mahoney MR, Zoroufy AJ, Schwartz GK, Rogak LJ, Thanarajasingam G, Basch E, Dueck AC. Missing data strategies for the Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in Alliance A091105 and COMET-2. Qual Life Res. 2022 Apr;31(4):1069-1080. doi: 10.1007/s11136-021-02968-1. Epub 2021 Aug 21. Erratum In: Qual Life Res. 2021 Oct 11;:
- Basch E, Becker C, Rogak LJ, Schrag D, Reeve BB, Spears P, Smith ML, Gounder MM, Mahoney MR, Schwartz GK, Bennett AV, Mendoza TR, Cleeland CS, Sloan JA, Bruner DW, Schwab G, Atkinson TM, Thanarajasingam G, Bertagnolli MM, Dueck AC. Composite grading algorithm for the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Clin Trials. 2021 Feb;18(1):104-114. doi: 10.1177/1740774520975120. Epub 2020 Dec 1.
- Thanarajasingam G, Basch E, Mead-Harvey C, Bennett AV, Mazza GL, Schwab G, Roydhouse J, Rogak LJ, Dueck AC. An Exploratory Analysis of the "Was It Worth It?" Questionnaire as a Novel Metric to Capture Patient Perceptions of Cancer Treatment. Value Health. 2022 Jul;25(7):1081-1086. doi: 10.1016/j.jval.2021.11.1368. Epub 2022 Jan 3.
- Dueck AC, Scher HI, Bennett AV, Mazza GL, Thanarajasingam G, Schwab G, Weitzman AL, Rogak LJ, Basch E. Assessment of Adverse Events From the Patient Perspective in a Phase 3 Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Feb 1;6(2):e193332. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3332. Epub 2020 Feb 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
13 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2012
Première publication (Estimation)
31 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Prednisone
- Mitoxantrone
Autres numéros d'identification d'étude
- XL184-306
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