Estudio de cabozantinib (XL184) versus mitoxantrona más prednisona en hombres con cáncer de próstata sintomático resistente a la castración tratado previamente (COMET-2)
23 de abril de 2018 actualizado por: Exelixis
Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado de cabozantinib (XL184) versus mitoxantrona más prednisona en hombres con cáncer de próstata sintomático resistente a la castración tratado previamente
Las metástasis óseas y el dolor asociado son una causa importante de morbilidad y mortalidad en el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). La mayoría de las terapias aprobadas han demostrado cierta capacidad para reducir las lesiones de los tejidos blandos, pero ninguna afecta significativamente las metástasis óseas (como lo demuestra la falta de resolución de las lesiones en la gammagrafía ósea con estos agentes) o el dolor asociado con estas metástasis.
Este estudio evaluará el efecto de cabozantinib versus mitoxantrona más prednisona sobre la respuesta al dolor y la respuesta de la gammagrafía ósea en hombres con CRPC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
119
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
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Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
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Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
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Queensland
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Milton, Queensland, Australia, 4064
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
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Wodonga, Victoria, Australia, 3690
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australia
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V57 4E6
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66025
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
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South Dakota
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Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
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Dublin, Irlanda, 24
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Dublin, Irlanda, 7
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Belfast, Reino Unido
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England
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Bath, England, Reino Unido, BA1 3NG
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
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Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
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London, England, Reino Unido, W12 0HS
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London, England, Reino Unido, NW1 2PG
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Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
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Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
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Wirral, England, Reino Unido, CH63 4JY
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
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Inverness, Scotland, Reino Unido, RO17
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de próstata resistente a la castración (testosterona sérica inferior a 50 ng/dL).
- Evidencia de metástasis ósea relacionada con el cáncer de próstata en gammagrafías óseas.
- Dolor documentado por metástasis óseas que requiere intervención con narcóticos opioides.
- Adoptó un régimen narcótico que consiste en un agente opioide de liberación sostenida que se toma diariamente para el dolor crónico y un agente opioide de liberación inmediata para el dolor irruptivo.
- Recibió tratamiento previo con docetaxel y abiraterona o MDV3100 y tiene evidencia de que el investigador evaluó la progresión del cáncer de próstata en cada agente de forma independiente.
- Mantenimiento del agonista o antagonista de LHRH a menos que se trate con orquiectomía.
- Recuperado de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior, a menos que las toxicidades no sean clínicamente significativas o sean fácilmente manejables.
- Función adecuada de órganos y médula.
- Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) de >/= 50 % evaluada por ecocardiograma o MUGA (escaneo de adquisición multigated).
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo (incluida la capacidad de acceder a un sistema de reconocimiento de voz interactivo y autoinforme sobre el dolor y el uso de narcóticos) y firmó el formulario de consentimiento informado.
- Los pacientes fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de tratamiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cabozantinib o mitoxantrona.
- Tratamiento con docetaxel, abiraterona o MDV3100 en las últimas 2 semanas; o con cualquier otro tipo de agente anticancerígeno citotóxico o en investigación en las últimas 2 semanas.
- Radioterapia en las últimas 4 semanas (incluye radiación dirigida a metástasis óseas), tratamiento con radionúclidos en las últimas 6 semanas o radioterapia en la cavidad torácica (a menos que la radiación se dirija a metástasis óseas) en los últimos 3 meses.
- Tratamiento con medicamentos psiquiátricos serotoninérgicos en las últimas 2 semanas (5 semanas para fluoxetina).
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural no controlada.
- Requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con warfarina, heparina, trombina o inhibidores del FXa (factor X de la coagulación), o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel). Se permiten dosis bajas de aspirina (por encima de los niveles de dosis baja para la cardioprotección según las pautas locales aplicables), dosis bajas de warfarina (≤ 1 mg/día) y heparina profiláctica de bajo peso molecular.
- Enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otros, trastornos cardiovasculares, trastornos gastrointestinales, infecciones activas, heridas que no cicatrizan, cirugía reciente.
- Hematemesis clínicamente significativa o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas de sangre roja, u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar en los últimos 3 meses, o antecedentes de otro sangrado significativo en los últimos 6 meses.
- Lesión(es) pulmonar(es) cavitante(s) o una lesión que invade o encierra un vaso sanguíneo importante.
- Intervalo QT corregido (QTc) > 500 ms en las últimas 4 semanas.
- Incapaz de tragar cápsulas o tabletas o tolerar infusiones.
- Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes del investigador o designado de las formulaciones de tratamiento del estudio.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de colon en estadio I tratado adecuadamente, carcinoma transicional superficial de vejiga) en los últimos 2 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabozantinib
Los sujetos aleatorizados al grupo de cabozantinib también recibirán inyecciones de mitoxantrona de placebo (del mismo color que azul de metileno) y cápsulas de prednisona de placebo. Habrá un máximo de 10 perfusiones para el placebo de mitoxantrona. |
Tabletas tomadas por vía oral una vez al día.
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Comparador activo: Mitoxantrona/prednisona
Los sujetos aleatorizados al grupo de mitoxantrona + prednisona también recibirán tabletas de placebo de cabozantinib. Habrá un máximo de 10 infusiones de mitoxantrona. |
Administrado por vía IV una vez cada 3 semanas.
Tomado dos veces al día por vía oral por vía oral.
Las tabletas de prednisona obtenidas comercialmente se sobreencapsularán para ocultar la identidad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al dolor en la semana 6 confirmada en la semana 12, semana 12 informada
Periodo de tiempo: La respuesta al dolor se midió en la Semana 6 y la Semana 12 mediante autoinformes de los sujetos.
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El análisis primario preespecificado de la respuesta al dolor en la semana 6, confirmado en la semana 12, se definió como ≥ 30 % desde el inicio en la puntuación diaria promedio de la peor intensidad del dolor durante un período de informe de 7 días, sin un aumento concomitante en el uso diario promedio de ningún tipo de narcótico opioide, ni la adición de ningún tipo de narcótico opioide nuevo, en relación con el valor inicial.
La progresión del dolor en un punto de tiempo determinado se define como un aumento de ≥ 30 % en comparación con el valor inicial en la puntuación diaria promedio de la peor intensidad del dolor durante un período de informe de 7 días o un aumento en el uso diario promedio de cualquier tipo de narcótico opioide o la adición de un nuevo tipo de narcótico opioide en comparación con el valor inicial.
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La respuesta al dolor se midió en la Semana 6 y la Semana 12 mediante autoinformes de los sujetos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de exploración ósea (BSR)
Periodo de tiempo: BSR se midió al final de la semana 12 según lo determinado por el IRF
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BSR se define como >=30 % en el área de lesión por gammagrafía ósea (BSLA) en comparación con el valor inicial.
Las gammagrafías óseas fueron evaluadas por un centro de radiología independiente (IRF) para determinar la respuesta.
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BSR se midió al final de la semana 12 según lo determinado por el IRF
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: OS se midió en el momento de la aleatorización hasta 78 muertes
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OS se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte (por cualquier causa).
Los participantes que no habían muerto fueron censurados en la última fecha conocida en vida.
Los análisis de OS ocurrieron después de 78/196 muertes (40 % del total requerido para el análisis primario preespecificado de OS).
La fecha de corte de datos fue el 06 de octubre de 2014.
La OS media se calculó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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OS se midió en el momento de la aleatorización hasta 78 muertes
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Mazza GL, Petersen MM, Ginos B, Langlais BT, Heon N, Gounder MM, Mahoney MR, Zoroufy AJ, Schwartz GK, Rogak LJ, Thanarajasingam G, Basch E, Dueck AC. Missing data strategies for the Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in Alliance A091105 and COMET-2. Qual Life Res. 2022 Apr;31(4):1069-1080. doi: 10.1007/s11136-021-02968-1. Epub 2021 Aug 21. Erratum In: Qual Life Res. 2021 Oct 11;:
- Basch E, Becker C, Rogak LJ, Schrag D, Reeve BB, Spears P, Smith ML, Gounder MM, Mahoney MR, Schwartz GK, Bennett AV, Mendoza TR, Cleeland CS, Sloan JA, Bruner DW, Schwab G, Atkinson TM, Thanarajasingam G, Bertagnolli MM, Dueck AC. Composite grading algorithm for the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Clin Trials. 2021 Feb;18(1):104-114. doi: 10.1177/1740774520975120. Epub 2020 Dec 1.
- Thanarajasingam G, Basch E, Mead-Harvey C, Bennett AV, Mazza GL, Schwab G, Roydhouse J, Rogak LJ, Dueck AC. An Exploratory Analysis of the "Was It Worth It?" Questionnaire as a Novel Metric to Capture Patient Perceptions of Cancer Treatment. Value Health. 2022 Jul;25(7):1081-1086. doi: 10.1016/j.jval.2021.11.1368. Epub 2022 Jan 3.
- Dueck AC, Scher HI, Bennett AV, Mazza GL, Thanarajasingam G, Schwab G, Weitzman AL, Rogak LJ, Basch E. Assessment of Adverse Events From the Patient Perspective in a Phase 3 Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Feb 1;6(2):e193332. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3332. Epub 2020 Feb 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
13 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Prednisona
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- XL184-306
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