Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование кабозантиниба (XL184) по сравнению с митоксантроном плюс преднизон у мужчин с ранее леченным симптоматическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (COMET-2)

23 апреля 2018 г. обновлено: Exelixis

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование кабозантиниба (XL184) по сравнению с митоксантроном плюс преднизон у мужчин с ранее леченным симптоматическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Метастазы в кости и связанная с ними боль являются основной причиной заболеваемости и смертности при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). Большинство одобренных методов лечения продемонстрировали некоторую способность уменьшать поражения мягких тканей, но ни один из них не оказывает существенного влияния на метастазы в кости (о чем свидетельствует отсутствие разрешения поражений при сканировании костей с этими агентами) или на боль, связанную с этими метастазами.

В этом исследовании будет оцениваться влияние кабозантиниба по сравнению с митоксантроном в сочетании с преднизоном на болевой ответ и ответ на сканирование костей у мужчин с КРРПЖ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
      • Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
      • Wahroonga, New South Wales, Австралия, 2076
    • Queensland
      • Milton, Queensland, Австралия, 4064
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
      • Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Австралия
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 24
      • Dublin, Ирландия, 7
  • Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V57 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство
    • England
      • Bath, England, Соединенное Королевство, BA1 3NG
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9RT
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
      • London, England, Соединенное Королевство, NW1 2PG
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
      • Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
      • Wirral, England, Соединенное Королевство, CH63 4JY
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
      • Inverness, Scotland, Соединенное Королевство, RO17
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
      • Marina Del Rey, California, Соединенные Штаты, 90292
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80122
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66025
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз рака предстательной железы, резистентного к кастрации (тестостерон в сыворотке менее 50 нг/дл).
  • Доказательства костных метастазов, связанных с раком предстательной железы, при сканировании костей.
  • Задокументированная боль от костных метастазов, требующая опиоидного наркотического вмешательства.
  • Принят наркотический режим, который состоит из одного опиоидного препарата пролонгированного действия, принимаемого ежедневно при хронической боли, и одного опиоидного препарата немедленного высвобождения при прорывной боли.
  • Ранее получал доцетаксел и либо абиратерон, либо MDV3100, и есть доказательства того, что исследователь оценивал прогрессирование рака предстательной железы независимо от каждого агента.
  • Поддержание агониста или антагониста ЛГРГ, если не проводится орхиэктомия.
  • Восстановление после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда токсичность является клинически незначительной или легко управляемой.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50%, оцененная с помощью эхокардиограммы или MUGA (многократное сканирование).
  • Способен понимать и соблюдать требования протокола (включая возможность доступа к интерактивной системе распознавания голоса и самостоятельно сообщать о боли и употреблении наркотиков) и подписывает форму информированного согласия.
  • Сексуально активные фертильные пациенты и их партнеры должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерных методов, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата. изучение лечения.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение кабозантинибом или митоксантроном.
  • лечение доцетакселом, абиратероном или MDV3100 в течение последних 2 недель; или с любым другим типом цитотоксического или исследуемого противоракового агента в течение последних 2 недель.
  • Лучевая терапия в течение последних 4 недель (включая лучевую терапию, направленную на метастазы в кости), радионуклидная терапия в течение последних 6 недель или лучевая терапия грудной полости (если только лучевая терапия не направлена ​​на метастазы в кости) в последние 3 месяца.
  • Лечение серотонинергическими психиатрическими препаратами в течение последних 2 недель (5 недель для флуоксетина).
  • Известные метастазы в головной мозг или неконтролируемое эпидуральное заболевание.
  • Требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные варфарину, гепарином, тромбином или ингибиторами FXa (фактора свертывания X) или антиагрегантами (например, клопидогрель). Разрешены низкие дозы аспирина (выше низких доз для кардиозащиты в соответствии с применимыми местными рекомендациями), низкие дозы варфарина (≤ 1 мг/день) и низкомолекулярный гепарин с профилактической целью.
  • Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные расстройства, активные инфекции, незаживающие раны, недавнее хирургическое вмешательство.
  • Клинически значимая кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки красной крови, или другие признаки, указывающие на легочное кровотечение за последние 3 месяца, или история других значительных кровотечений за последние 6 месяцев.
  • Кавитационное поражение легких или поражение, прорастающее или покрывающее крупный кровеносный сосуд.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс за последние 4 недели.
  • Не может глотать капсулы или таблетки или переносить инфузии.
  • Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лечебного препарата исследователем или назначенным лицом.
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи, адекватно леченного рака толстой кишки I стадии, поверхностной переходной карциномы мочевого пузыря) в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кабозантиниб

Субъекты, рандомизированные в группу кабозантиниба, также получат инъекции митоксантрона плацебо (цвет соответствует метиленовому синему) и капсулы плацебо преднизона.

Для плацебо митоксантрона будет максимум 10 инфузий.
Лекарство: кабозантиниб
Таблетки принимают внутрь один раз в сутки.
Активный компаратор: Митоксантрон/преднизолон

Субъекты, рандомизированные в группу митоксантрон + преднизолон, также получат таблетки плацебо кабозантиниба.

Будет максимум 10 инфузий митоксантрона.
Лекарство: митоксантрон
Вводится внутривенно один раз в 3 недели.
Лекарство: преднизолон
Принимают два раза в день перорально внутрь. Таблетки преднизолона, имеющиеся в продаже, будут избыточно инкапсулированы для идентификации вслепую.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на боль на 6-й неделе подтверждена на 12-й неделе, сообщается на 12-й неделе
Временное ограничение: Реакцию на боль измеряли на 6-й и 12-й неделе по самоотчетам субъектов.
Предварительно заданный первичный анализ реакции на боль на 6-й неделе, подтвержденный на 12-й неделе, был определен как ≥ 30% от исходного уровня в средней ежедневной оценке наибольшей интенсивности боли в течение 7-дневного отчетного периода без сопутствующего увеличения среднего ежедневного использования любой тип опиоидного наркотика или добавление любого нового типа опиоидного наркотика по сравнению с исходным уровнем. Прогрессирование боли в данный момент времени определяется как увеличение на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем средней ежедневной оценки интенсивности боли в течение 7-дневного отчетного периода, либо увеличение среднего ежедневного употребления любого типа опиоидных наркотиков, либо добавление новый тип опиоидного наркотика по сравнению с исходным уровнем.
Реакцию на боль измеряли на 6-й и 12-й неделе по самоотчетам субъектов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ сканирования костей (BSR)
Временное ограничение: BSR измеряли в конце 12-й недели, как определено IRF.
BSR определяется как >=30% площади поражения при сканировании костей (BSLA) по сравнению с исходным уровнем. Сканирование костей было оценено независимым радиологическим учреждением (IRF) на предмет ответа.
BSR измеряли в конце 12-й недели, как определено IRF.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: OS измерялась во время рандомизации до 78 смертей.
ОВ определяли как время от рандомизации до даты смерти (по любой причине). Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на последнюю известную дату их жизни. Анализы на ОВ проводились после 78/196 смертей (40% от общего количества, необходимого для предварительно указанного первичного анализа ОВ). Крайняя дата сбора данных — 06 октября 2014 года. Медианную ОС рассчитывали с использованием оценок Каплана-Мейера.
OS измерялась во время рандомизации до 78 смертей.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Exelixis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XL184-306

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться