Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Cabozantinib (XL184) versus Mitoxantrone Plus Prednison hos menn med tidligere behandlet symptomatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (COMET-2)

23. april 2018 oppdatert av: Exelixis

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie av Cabozantinib (XL184) versus Mitoxantrone Plus Prednison hos menn med tidligere behandlet symptomatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Benmetastaser og tilhørende smerte er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet ved kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). De fleste godkjente terapier har vist en viss evne til å redusere bløtvevslesjoner, men ingen påvirker benmetastaser meningsfullt (som vist ved manglende oppløsning av lesjoner ved beinskanning med disse midlene) eller smerten forbundet med disse metastasene.

Denne studien vil evaluere effekten av cabozantinib versus mitoksantron pluss prednison på smerterespons og benskanningsrespons hos menn med CRPC.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
      • Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
    • Queensland
      • Milton, Queensland, Australia, 4064
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V57 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
      • Marina Del Rey, California, Forente stater, 90292
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80122
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66025
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
      • New York, New York, Forente stater, 10065
      • New York, New York, Forente stater, 10022
      • New York, New York, Forente stater, 10019
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Forente stater, 57201
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
      • Dublin, Irland, 24
      • Dublin, Irland, 7
      • Belfast, Storbritannia
    • England
      • Bath, England, Storbritannia, BA1 3NG
      • Cambridge, England, Storbritannia, CB2 0QQ
      • Leeds, England, Storbritannia, LS9 7TF
      • London, England, Storbritannia, SE1 9RT
      • London, England, Storbritannia, W12 0HS
      • London, England, Storbritannia, NW1 2PG
      • Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
      • Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
      • Wirral, England, Storbritannia, CH63 4JY
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZN
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
      • Inverness, Scotland, Storbritannia, RO17

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av kastrasjonsresistent prostatakreft (serumtestosteron mindre enn 50 ng/dL).
  • Bevis på benmetastaser relatert til prostatakreft på beinskanninger.
  • Dokumentert smerte fra benmetastaser som krever opioid narkotisk intervensjon.
  • Vedtatt et narkotisk regime som består av ett opioidmiddel med vedvarende frigivelse tatt daglig for kroniske smerter og ett opioidmiddel med umiddelbar frigjøring for gjennombruddssmerter.
  • Fikk tidligere behandling med docetaxel og enten abiraterone eller MDV3100 og har bevis på at etterforsker har evaluert prostatakreftprogresjon på hvert middel uavhengig.
  • Vedlikehold av LHRH-agonist eller -antagonist med mindre den behandles med orkiektomi.
  • Gjenopprettet fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre toksisitetene er klinisk ikke signifikante eller lett håndterbare.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
  • En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >/= 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA (multigated acquisition scan).
  • I stand til å forstå og overholde protokollkravene (inkludert å ha tilgang til et interaktivt stemmegjenkjenningssystem og selvrapportere smerte og bruk av narkotika) og signerte skjemaet for informert samtykke.
  • Seksuelt aktive fertile pasienter og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med cabozantinib eller mitoksantron.
  • Behandling med docetaxel, abiraterone eller MDV3100 de siste 2 ukene; eller med en hvilken som helst annen type cytotoksisk eller undersøkelsesmiddel mot kreft i løpet av de siste 2 ukene.
  • Strålebehandling de siste 4 ukene (inkluderer stråling rettet mot benmetastaser), radionuklidbehandling de siste 6 ukene, eller strålebehandling mot brysthulen (med mindre strålingen er rettet mot benmetastaser) de siste 3 månedene.
  • Behandling med serotonerge psykiatriske medisin(er) de siste 2 ukene (5 uker for fluoksetin).
  • Kjente hjernemetastaser eller ukontrollert epidural sykdom.
  • Krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller warfarin-relaterte midler, heparin, trombin eller FXa (koagulasjonsfaktor X)-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin (over lave dosenivåer for kardiobeskyttelse i henhold til lokale gjeldende retningslinjer), lavdose warfarin (≤ 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylært heparin er tillatt.
  • Ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære lidelser, gastrointestinale lidelser, aktive infeksjoner, ikke-helende sår, nylig operasjon.
  • Klinisk signifikant hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje rødt blod, eller andre tegn som indikerer lungeblødning de siste 3 månedene, eller historie med annen betydelig blødning de siste 6 månedene.
  • Kaviterende lungelesjon(er) eller en lesjon som invaderer eller omslutter en større blodåre.
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 500 ms de siste 4 ukene.
  • Kan ikke svelge kapsler eller tabletter eller tolerere infusjoner.
  • Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponentene i etterforsker eller utpekt av studiebehandlingsformuleringene.
  • Anamnese med en annen malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, tilstrekkelig behandlet stadium I tykktarmskreft, overfladisk overgangskarsinom i blæren) i løpet av de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cabozantinib

Forsøkspersoner som er randomisert til cabozantinib-armen vil også motta placebo-mitoksantroninjeksjoner (fargematchet med metylenblått) og placebo-prednisonkapsler.

Det vil være maksimalt 10 infusjoner for mitoksantron placebo.

Tabletter tatt oralt en gang daglig.
Aktiv komparator: Mitoksantron/prednison

Personer som er randomisert til mitoksantron + prednison-armen vil også motta placebo-cabozantinib-tabletter.

Det vil være maksimalt 10 infusjoner for mitoksantron.

Gis ved IV en gang hver 3. uke.
Tas to ganger om dagen oralt gjennom munnen. Kommersielt oppnådde prednisontabletter vil bli overinnkapslet for å blinde identiteten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerterespons ved uke 6 Bekreftet ved uke 12, uke 12 Rapportert
Tidsramme: Smerterespons ble målt ved uke 6 og uke 12 ved selvrapportering av forsøkspersoner
Den forhåndsspesifiserte primæranalysen av smerterespons ved uke 6 bekreftet ved uke 12 ble definert som ≥ 30 % fra baseline i gjennomsnittlig daglig score for verste smerteintensitet i løpet av en 7-dagers rapporteringsperiode, med verken en samtidig økning i gjennomsnittlig daglig bruk av en hvilken som helst opioid narkotisk type, og heller ikke tillegg av noen ny opioid narkotisk type, i forhold til baseline. Smerteprogresjon på et gitt tidspunkt er definert som ≥ 30 % økning sammenlignet med baseline i gjennomsnittlig daglig score for verste smerteintensitet i løpet av en 7-dagers rapporteringsperiode eller enten en økning i gjennomsnittlig daglig bruk av alle typer opioidnarkotika eller tillegg av en ny opioidnarkotisk type sammenlignet med baseline.
Smerterespons ble målt ved uke 6 og uke 12 ved selvrapportering av forsøkspersoner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benskanningsrespons (BSR)
Tidsramme: BSR ble målt ved slutten av uke 12 som bestemt av IRF
BSR er definert som >=30 % i bone scan lesion area (BSLA) sammenlignet med baseline. Beinskanninger ble evaluert av et uavhengig radiologianlegg (IRF) for respons.
BSR ble målt ved slutten av uke 12 som bestemt av IRF
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS ble målt på tidspunktet for randomisering frem til 78 dødsfall
OS ble definert som tiden fra randomisering til dødsdato (på grunn av en hvilken som helst årsak). Deltakere som ikke var døde ble sensurert ved siste kjente dato i live. Analysene for OS skjedde etter 78/196 dødsfall (40 % av totalen som kreves for den forhåndsspesifiserte primæranalysen av OS). Utskjæringsdatoen for data var 6. oktober 2014. Median OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
OS ble målt på tidspunktet for randomisering frem til 78 dødsfall

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

13. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere