Estudo de Cabozantinib (XL184) Versus Mitoxantrona Mais Prednisona em Homens com Câncer de Próstata Sintomático Resistente à Castração Tratado Anteriormente (COMET-2)
23 de abril de 2018 atualizado por: Exelixis
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado de cabozantinibe (XL184) versus mitoxantrone mais prednisona em homens com câncer de próstata resistente à castração sintomático previamente tratado
As metástases ósseas e a dor associada são uma das principais causas de morbidade e mortalidade no câncer de próstata resistente à castração (CRPC). A maioria das terapias aprovadas mostrou alguma capacidade de reduzir as lesões dos tecidos moles, mas nenhuma teve impacto significativo nas metástases ósseas (como demonstrado pela falta de resolução das lesões na cintilografia óssea com esses agentes) ou na dor associada a essas metástases.
Este estudo avaliará o efeito de cabozantinibe versus mitoxantrona mais prednisona na resposta à dor e na resposta da cintilografia óssea em homens com CRPC.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
119
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
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Port Macquarie, New South Wales, Austrália, 2444
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
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Wahroonga, New South Wales, Austrália, 2076
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Queensland
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Milton, Queensland, Austrália, 4064
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Austrália
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V57 4E6
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66025
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
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South Dakota
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Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
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Dublin, Irlanda, 24
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Dublin, Irlanda, 7
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Belfast, Reino Unido
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England
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Bath, England, Reino Unido, BA1 3NG
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
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Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
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London, England, Reino Unido, W12 0HS
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London, England, Reino Unido, NW1 2PG
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Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
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Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
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Wirral, England, Reino Unido, CH63 4JY
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
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Inverness, Scotland, Reino Unido, RO17
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de próstata resistente à castração (testosterona sérica inferior a 50 ng/dL).
- Evidência de metástase óssea relacionada ao câncer de próstata em cintilografias ósseas.
- Dor documentada de metástases ósseas que requer intervenção narcótica opióide.
- Adotou um regime narcótico que consiste em um agente opióide de liberação sustentada tomado diariamente para dor crônica e um agente opióide de liberação imediata para dor irruptiva.
- Recebeu tratamento anterior com docetaxel e abiraterona ou MDV3100 e tem evidências de que o investigador avaliou a progressão do câncer de próstata em cada agente independentemente.
- Manutenção de agonista ou antagonista de LHRH, a menos que seja tratado com orquiectomia.
- Recuperado de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que as toxicidades sejam clinicamente não significativas ou facilmente controláveis.
- Função adequada dos órgãos e da medula.
- Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de >/= 50% avaliada por ecocardiograma ou MUGA (varredura de aquisição multigatada).
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo (incluindo a capacidade de acessar um sistema interativo de reconhecimento de voz e auto-relato de dor e uso de narcóticos) e assinou o formulário de consentimento informado.
- Pacientes férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e por 3 meses após a última dose de estudar tratamento.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com cabozantinibe ou mitoxantrona.
- Tratamento com docetaxel, abiraterona ou MDV3100 nas últimas 2 semanas; ou com qualquer outro tipo de agente anticâncer citotóxico ou experimental nas últimas 2 semanas.
- Radioterapia nas últimas 4 semanas (inclui radiação direcionada a metástases ósseas), tratamento com radionuclídeos nas últimas 6 semanas ou radioterapia na cavidade torácica (a menos que a radiação tenha como alvo metástases ósseas) nos últimos 3 meses.
- Tratamento com medicação(ões) psiquiátrica(s) serotoninérgica(s) nas últimas 2 semanas (5 semanas para fluoxetina).
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural não controlada.
- Requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, heparina, trombina ou inibidores do FXa (fator de coagulação X) ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel). Aspirina em dose baixa (acima dos níveis de dose baixa para cardioproteção de acordo com as diretrizes locais aplicáveis), varfarina em dose baixa (≤ 1 mg/dia) e heparina de baixo peso molecular profilática são permitidas.
- Doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não limitada a, distúrbios cardiovasculares, distúrbios gastrointestinais, infecções ativas, feridas que não cicatrizam, cirurgia recente.
- Hematêmese clinicamente significativa ou hemoptise de > 0,5 colher de chá de sangue vermelho, ou outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar nos últimos 3 meses, ou história de outro sangramento significativo nos últimos 6 meses.
- Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou uma lesão invadindo ou envolvendo um grande vaso sanguíneo.
- Intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms nas últimas 4 semanas.
- Incapaz de engolir cápsulas ou comprimidos ou tolerar infusões.
- Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo, investigador ou pessoa designada.
- História de outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de cólon estágio I adequadamente tratado, carcinoma transicional superficial da bexiga) nos últimos 2 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cabozantinibe
Indivíduos randomizados para o braço de cabozantinibe também receberão injeções de mitoxantrona de placebo (cor correspondente com azul de metileno) e cápsulas de prednisona de placebo. Haverá um máximo de 10 infusões para placebo de mitoxantrona. |
Comprimidos tomados por via oral uma vez ao dia.
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Comparador Ativo: Mitoxantrona/prednisona
Indivíduos randomizados para o braço mitoxantrona + prednisona também receberão comprimidos placebo de cabozantinibe. Haverá um máximo de 10 infusões de mitoxantrona. |
Dado por IV uma vez a cada 3 semanas.
Tomado duas vezes ao dia por via oral.
Comprimidos de prednisona obtidos comercialmente serão superencapsulados para ocultar a identidade.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta à dor na semana 6 confirmada na semana 12, semana 12 relatada
Prazo: A resposta à dor foi medida na semana 6 e semana 12 por auto-relatos de indivíduos
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A análise primária pré-especificada da resposta à dor na semana 6 confirmada na semana 12 foi definida como ≥ 30% da linha de base na pontuação média diária da pior intensidade da dor durante um período de relatório de 7 dias, sem aumento concomitante no uso diário médio de qualquer tipo de narcótico opióide, nem adição de qualquer novo tipo de narcótico opióide, em relação à linha de base.
A progressão da dor em um determinado momento é definida como aumento ≥ 30% em comparação com a linha de base na pontuação média diária da pior intensidade da dor durante um período de relatório de 7 dias ou um aumento na média diária de uso de qualquer tipo de narcótico opioide ou adição de um novo tipo de narcótico opioide em comparação com a linha de base.
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A resposta à dor foi medida na semana 6 e semana 12 por auto-relatos de indivíduos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de Varredura Óssea (BSR)
Prazo: A BSR foi medida no final da semana 12, conforme determinado pelo IRF
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BSR é definido como >=30% na área de lesão de cintilografia óssea (BSLA) em comparação com a linha de base.
As varreduras ósseas foram avaliadas por uma instalação de radiologia independente (IRF) para resposta.
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A BSR foi medida no final da semana 12, conforme determinado pelo IRF
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: OS foi medido no momento da randomização até 78 mortes
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a data da morte (devido a qualquer causa).
Os participantes que não morreram foram censurados na última data conhecida viva.
As análises para OS ocorreram após 78/196 óbitos (40% do total necessário para a análise primária pré-especificada de OS).
A data de corte dos dados foi 06 de outubro de 2014.
A OS mediana foi calculada usando estimativas de Kaplan-Meier.
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OS foi medido no momento da randomização até 78 mortes
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mazza GL, Petersen MM, Ginos B, Langlais BT, Heon N, Gounder MM, Mahoney MR, Zoroufy AJ, Schwartz GK, Rogak LJ, Thanarajasingam G, Basch E, Dueck AC. Missing data strategies for the Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in Alliance A091105 and COMET-2. Qual Life Res. 2022 Apr;31(4):1069-1080. doi: 10.1007/s11136-021-02968-1. Epub 2021 Aug 21. Erratum In: Qual Life Res. 2021 Oct 11;:
- Basch E, Becker C, Rogak LJ, Schrag D, Reeve BB, Spears P, Smith ML, Gounder MM, Mahoney MR, Schwartz GK, Bennett AV, Mendoza TR, Cleeland CS, Sloan JA, Bruner DW, Schwab G, Atkinson TM, Thanarajasingam G, Bertagnolli MM, Dueck AC. Composite grading algorithm for the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Clin Trials. 2021 Feb;18(1):104-114. doi: 10.1177/1740774520975120. Epub 2020 Dec 1.
- Thanarajasingam G, Basch E, Mead-Harvey C, Bennett AV, Mazza GL, Schwab G, Roydhouse J, Rogak LJ, Dueck AC. An Exploratory Analysis of the "Was It Worth It?" Questionnaire as a Novel Metric to Capture Patient Perceptions of Cancer Treatment. Value Health. 2022 Jul;25(7):1081-1086. doi: 10.1016/j.jval.2021.11.1368. Epub 2022 Jan 3.
- Dueck AC, Scher HI, Bennett AV, Mazza GL, Thanarajasingam G, Schwab G, Weitzman AL, Rogak LJ, Basch E. Assessment of Adverse Events From the Patient Perspective in a Phase 3 Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Feb 1;6(2):e193332. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3332. Epub 2020 Feb 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
13 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
31 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Prednisona
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- XL184-306
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