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Étude du FOLFIRINOX modifié dans le cancer du pancréas avancé (FOLFIRINOX)

28 août 2017 mis à jour par: Yale University

Étude de phase II sur le FOLFIRINOX modifié dans le cancer du pancréas avancé

L'objectif principal de cette étude était de déterminer la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique et chez les patients atteints d'un cancer du pancréas non métastatique non résécable localement avancé traités avec une modification à dose atténuée d'acide folinique, de fluorouracile, d'irinotécan et d'oxaliplatine (FOLFIRINOX ). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient : déterminer le taux de réponse objective selon RECIST ; déterminer la survie globale ; évaluer la toxicité ; déterminer le taux de résection dans la strate non résécable localement avancée ; corréler le temps jusqu'à la progression, la réponse objective et la survie globale avec les changements précoces du métabolisme du glucose à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) au [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude multi-institutionnelle ouverte de phase II à bras unique au Yale's Smilow Cancer Hospital (New Haven, CT, USA), les Smilow Cancer Hospital Care Centers (cliniques communautaires régionales), le VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus (West Haven , CT, USA) et Bridgeport Hospital (Bridgeport, CT, USA). L'objectif principal de cette étude était de déterminer la SSP chez les patients atteints de MPC et LAPC traités avec une modification de dose atténuée de FOLFIRINOX.

REMARQUE : Lors de la déclaration des résultats (2016), le dossier d'enregistrement a été réorganisé pour afficher les groupes MPC et LAPC dans des bras individuels. La comparaison la plus significative est entre MPC/LAPC et les contrôles historiques. C'est ainsi que les résultats sont rapportés dans l'article publié, voir les citations.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation pathologique ou cytologique de l'adénocarcinome pancréatique
  • Maladie non résécable métastatique ou localement avancée, y compris la maladie limite non résécable
  • Les patients présentant une obstruction biliaire ou gastroduodénale doivent subir un drainage ou un pontage chirurgical avant de commencer la chimioradiothérapie
  • Maladie évaluable mesurable ou non mesurable
  • Aucun traitement antérieur (chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie) pour le cancer du pancréas métastatique ou non métastatique localement avancé non résécable
  • 6 mois depuis la fin de tout traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur (chimiothérapie ou radiothérapie) pour un cancer du pancréas réséqué
  • Aucun traitement antérieur par oxaliplatine ou irinotécan
  • Aucun traitement antérieur par le fluorouracile ou la capécitabine, sauf en cas d'administration en tant que médicament radiosensibilisant pendant la chimioradiothérapie adjuvante/néoadjuvante après/avant la résection d'un cancer du pancréas
  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie il y a > 2 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas sont éligibles, à condition que la chimiothérapie ait été terminée il y a > 2 ans et qu'il n'y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
  • > 4 semaines depuis la chirurgie majeure
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • État des performances ECOG : 0-1
  • Âge > 18
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des deux dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate non métastatique
  • Un bloc de paraffine ou des lames doivent être disponibles
  • Fonction organique adéquate
  • Pas de pneumonie interstitielle ou de fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Non > neuropathie périphérique sensorielle de grade 1
  • Aucun trouble convulsif incontrôlé, maladie neurologique active ou maladie connue du SNC
  • Aucune maladie cardiaque significative, y compris les suivantes : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription à l'étude
  • Aucun antécédent de diarrhée chronique
  • Pas enceinte et pas allaitante
  • Aucune autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
  • Paramètres de laboratoire comme suit : numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/uL, numération plaquettaire ≥ 100 000/uL, hémoglobine ≥ 9 g/dL, créatinine < 1,5 X LSN ou DFG estimé > 30 ml/min, bilirubine < 1,5 X LSN, AST et ALT < 3 X LSN, test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MPC modifié FOLFIRINOX
Les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (MPC) ont été traités par FOLFIRINOX modifié toutes les 2 semaines comme suit : oxaliplatine 85 mg m 2 en perfusion de 120 min, immédiatement suivi d'acide folinique 400 mg m 2 en perfusion de 120 min avec en plus, après 30 min, d'irinotécan 135 mg m 2 en perfusion de 90 min, suivi d'un bolus IV de 5FU 300 mg m 2 , suivi d'une perfusion continue de 2400 mg m 2 pendant 46 h (diminution de 25 % des doses bolus de 5FU et d'irinotécan). Tous les patients ont reçu du filgrastim pégylé à chaque cycle au jour 3 ou 4 en l'absence de leucocytose sévère. Tous les patients ont reçu systématiquement du palonosétron, de l'aprépitant et de la dexaméthasone pour la prophylaxie des vomissements.
Médicament: Folfirinox
  • Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV sur deux heures, suivi de
  • Leucovorine 400 mg/m2 IV pendant deux heures
  • Irinotecan 135 mg/m2 IV pendant 90 minutes (en même temps que la leucovorine pendant les 90 dernières minutes de la perfusion de leucovorine)
  • 5-FU 300 mg/m2 en bolus IV, puis 2400 mg/m2 en perfusion IV continue sur 46 heures

FOLFIRINOX est un protocole de chimiothérapie. Il est composé des quatre médicaments suivants :

FOL - acide folinique (leucovorine), un dérivé de la vitamine B qui module/potentialise/réduit les effets secondaires du fluorouracile ; F - fluorouracile (5-FU), un analogue de la pyrimidine et un antimétabolite qui s'incorpore dans la molécule d'ADN et arrête la synthèse de l'ADN ; IRIN - irinotécan (Camptosar), un inhibiteur de la topoisomérase, qui empêche l'ADN de se dérouler et de se dupliquer ; et OX - oxaliplatine (Eloxatine), un agent antinéoplasique à base de platine, qui inhibe la réparation de l'ADN et/ou la synthèse de l'ADN.
Expérimental: FOLFIRINOX modifié LAPC
Les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé (LAPC) ont été traités par FOLFIRINOX modifié toutes les 2 semaines comme suit : oxaliplatine 85 mg m 2 en perfusion de 120 min, immédiatement suivi d'acide folinique 400 mg m 2 en perfusion de 120 min avec l'ajout, après 30 min , d'irinotécan 135 mg m 2 perfusé en 90 min, suivi de 5FU 300 mg m 2 en bolus IV, suivi de 2400 mg m 2 en perfusion continue pendant 46 h (diminution de 25 % des doses bolus 5FU et irinotécan). Tous les patients ont reçu du filgrastim pégylé à chaque cycle au jour 3 ou 4 en l'absence de leucocytose sévère. Tous les patients ont reçu systématiquement du palonosétron, de l'aprépitant et de la dexaméthasone pour la prophylaxie des vomissements.
Médicament: Folfirinox
  • Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV sur deux heures, suivi de
  • Leucovorine 400 mg/m2 IV pendant deux heures
  • Irinotecan 135 mg/m2 IV pendant 90 minutes (en même temps que la leucovorine pendant les 90 dernières minutes de la perfusion de leucovorine)
  • 5-FU 300 mg/m2 en bolus IV, puis 2400 mg/m2 en perfusion IV continue sur 46 heures

FOLFIRINOX est un protocole de chimiothérapie. Il est composé des quatre médicaments suivants :

FOL - acide folinique (leucovorine), un dérivé de la vitamine B qui module/potentialise/réduit les effets secondaires du fluorouracile ; F - fluorouracile (5-FU), un analogue de la pyrimidine et un antimétabolite qui s'incorpore dans la molécule d'ADN et arrête la synthèse de l'ADN ; IRIN - irinotécan (Camptosar), un inhibiteur de la topoisomérase, qui empêche l'ADN de se dérouler et de se dupliquer ; et OX - oxaliplatine (Eloxatine), un agent antinéoplasique à base de platine, qui inhibe la réparation de l'ADN et/ou la synthèse de l'ADN.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24 semaines
L'objectif principal de cette étude est de déterminer la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique et chez les patients atteints d'un cancer du pancréas non métastatique non résécable localement avancé traités avec une modification à dose atténuée de FOLFIRINOX. La réponse tumorale a été déterminée selon RECIST 1.1 par un examen radiologique indépendant.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: 24 semaines
La réponse sera évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1 par examen radiologique indépendant) à des intervalles de 8 semaines chez les patients atteints d'une maladie métastatique et chez les patients atteints d'une maladie localement avancée.
24 semaines
La survie globale
Délai: 24 semaines
La survie globale sera déterminée chez les patients atteints d'une maladie métastatique et chez les patients atteints d'une maladie localement avancée.
24 semaines
Toxicité
Délai: 24 semaines
Les toxicités seront évaluées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0. Les taux de toxicités de grade 3 et 4 seront comparés aux témoins historiques. MPC et LAPC sont combinés car ils ont reçu exactement le même médicament. L'étude visait à comparer cette posologie avec la posologie historique, cette comparaison est donc la plus appropriée.
24 semaines
Taux de résection chez les patients atteints d'une maladie localement avancée
Délai: 24 semaines
Le taux de résection chirurgicale dans la cohorte de patients atteints d'une maladie localement avancée sera déterminé.
24 semaines
Corréler le temps jusqu'à la progression, la réponse objective et la survie globale avec les changements précoces du métabolisme du glucose à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) FDG
Délai: 24 semaines
Le délai de progression, le taux de réponse objective et la survie globale seront corrélés aux changements précoces du métabolisme du glucose à l'aide de la tomographie par émission de positons (TEP) FDG chez les patients atteints d'une maladie métastatique et d'une maladie localement avancée.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Première publication (Estimation)

1 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1108008901

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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