Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение модифицированного FOLFIRINOX при распространенном раке поджелудочной железы (FOLFIRINOX)

28 августа 2017 г. обновлено: Yale University

Фаза II исследования модифицированного FOLFIRINOX при распространенном раке поджелудочной железы

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы и у пациентов с местно-распространенным нерезектабельным неметастатическим раком поджелудочной железы, получавших дозированную модификацию фолиевой кислоты, фторурацила, иринотекана и оксалиплатина (FOLFIRINOX). ). Вторичные конечные точки включали: определение частоты объективных ответов в соответствии с RECIST; определить общую выживаемость; оценить токсичность; определить скорость резекции в местнораспространенном нерезектабельном слое; коррелировать время до прогрессирования, объективный ответ и общую выживаемость с ранними изменениями метаболизма глюкозы с помощью [18F]-фтордезоксиглюкозы (ФДГ)-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое межведомственное исследование фазы II в онкологической больнице Йельского университета Смилоу (Нью-Хейвен, Коннектикут, США), Центрах ухода за онкологической больницей Смилоу (региональные общественные клиники), кампусе Вест-Хейвен системы здравоохранения штата Вирджиния (Вест-Хейвен) , Коннектикут, США) и больнице Бриджпорт (Бриджпорт, Коннектикут, США). Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить ВБП у пациентов с MPC и LAPC, получавших модификацию FOLFIRINOX с ослабленной дозой.

ПРИМЕЧАНИЕ. После представления результатов (2016 г.) регистрационная запись была реорганизована для отображения групп MPC и LAPC в отдельных группах. Наиболее значимое сравнение проводится между MPC/LAPC и историческими контролями. Именно так результаты сообщаются в опубликованной статье, см. цитаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологическая или цитологическая документация аденокарциномы поджелудочной железы
  • Метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание, включая пограничное нерезектабельное заболевание
  • Пациентам с билиарной или гастродуоденальной обструкцией перед началом химиолучевой терапии необходимо установить дренаж или хирургическое шунтирование.
  • Измеримое или неизмеримое оцениваемое заболевание
  • Отсутствие предшествующего лечения (химиотерапия, биологическая терапия или лучевая терапия) по поводу метастатического или неметастатического местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы
  • 6 месяцев после завершения любой предшествующей неоадъювантной или адъювантной терапии (химиотерапия или лучевая терапия) по поводу резецированного рака поджелудочной железы
  • Отсутствие предшествующего лечения оксалиплатином или иринотеканом
  • Отсутствие предварительного лечения фторурацилом или капецитабином, если только они не применяются в качестве радиосенсибилизирующего препарата во время адъювантной/неоадъювантной химиолучевой терапии после или до резекции рака поджелудочной железы
  • Пациенты, получившие химиотерапию > 2 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, имеют право на участие, при условии, что химиотерапия была завершена > 2 лет назад и на момент включения в исследование нет признаков второго злокачественного новообразования.
  • > 4 недели после серьезной операции
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Статус производительности ECOG: 0-1
  • Возраст > 18
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних двух лет, кроме базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или неметастатического рака предстательной железы.
  • Парафиновый блок или предметные стекла должны быть доступны
  • Адекватная функция органов
  • Отсутствие интерстициальной пневмонии или обширного симптоматического интерстициального фиброза легких
  • Нет > 1 степени сенсорной периферической нейропатии
  • Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства, активного неврологического заболевания или известного заболевания ЦНС
  • Отсутствие серьезных сердечных заболеваний, в том числе следующих: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование.
  • Нет истории хронической диареи
  • Не беременная и не кормящая
  • Отсутствие других заболеваний или причин, которые, по мнению исследователя, препятствовали бы участию в исследовании.
  • Лабораторные параметры: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, креатинин < 1,5 X ВГН или расчетная СКФ > 30 мл/мин, билирубин < 1,5 X ВГН, АСТ и АЛТ < 3 х ВГН, отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MPC модифицированный FOLFIRINOX
Пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (MPC) лечили модифицированным FOLFIRINOX каждые 2 недели следующим образом: оксалиплатин 85 мг м 2 инфузией в течение 120 мин, сразу после этого фолиевую кислоту 400 мг м 2 инфузией в течение 120 мин с добавлением, через 30 мин, 135 мг м 2 иринотекана, введенного в течение 90 мин, с последующим введением 5FU 300 мг м 2 внутривенно болюсно, с последующей непрерывной инфузией 2400 мг м 2 в течение 46 ч (снижение болюсной дозы 5FU и иринотекана на 25%). Все пациенты получали пегилированный филграстим в каждом цикле на 3-й или 4-й день при отсутствии выраженного лейкоцитоза. Все пациенты регулярно получали палоносетрон, апрепитант и дексаметазон для профилактики рвоты.
Лекарство: Фольфиринокс
  • Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение двух часов с последующим
  • Лейковорин 400 мг/м2 внутривенно в течение двух часов
  • Иринотекан 135 мг/м2 внутривенно в течение 90 минут (одновременно с лейковорином в течение последних 90 минут инфузии лейковорина)
  • 5-ФУ 300 мг/м2 в/в болюсно, затем 2400 мг/м2 непрерывная в/в инфузия в течение 46 часов

FOLFIRINOX — схема химиотерапии. Он состоит из следующих четырех препаратов:

ФОЛ - фолиновая кислота (лейковорин), производное витамина В, которое модулирует/потенцирует/снижает побочные эффекты фторурацила; F - фторурацил (5-ФУ), аналог пиримидина и антиметаболит, который встраивается в молекулу ДНК и останавливает синтез ДНК; ИРИН – иринотекан (камптозар), ингибитор топоизомеразы, препятствующий раскручиванию и дублированию ДНК; и OX - оксалиплатин (Элоксатин), противоопухолевый агент на основе платины, который ингибирует репарацию ДНК и/или синтез ДНК.
Экспериментальный: LAPC модифицированный FOLFIRINOX
Пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы (ЛАРПЖ) лечили модифицированным FOLFIRINOX каждые 2 недели следующим образом: оксалиплатин 85 мг м 2 инфузией в течение 120 мин, сразу после этого фолиновая кислота 400 мг м 2 инфузией в течение 120 мин с добавлением через 30 мин , иринотекан 135 мг м 2 , введенный в течение 90 минут, затем 5FU 300 мг м 2 внутривенно болюсно, с последующей непрерывной инфузией 2400 мг м 2 в течение 46 часов (снижение болюсной дозы 5FU и иринотекана на 25%). Все пациенты получали пегилированный филграстим в каждом цикле на 3-й или 4-й день при отсутствии выраженного лейкоцитоза. Все пациенты регулярно получали палоносетрон, апрепитант и дексаметазон для профилактики рвоты.
Лекарство: Фольфиринокс
  • Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение двух часов с последующим
  • Лейковорин 400 мг/м2 внутривенно в течение двух часов
  • Иринотекан 135 мг/м2 внутривенно в течение 90 минут (одновременно с лейковорином в течение последних 90 минут инфузии лейковорина)
  • 5-ФУ 300 мг/м2 в/в болюсно, затем 2400 мг/м2 непрерывная в/в инфузия в течение 46 часов

FOLFIRINOX — схема химиотерапии. Он состоит из следующих четырех препаратов:

ФОЛ - фолиновая кислота (лейковорин), производное витамина В, которое модулирует/потенцирует/снижает побочные эффекты фторурацила; F - фторурацил (5-ФУ), аналог пиримидина и антиметаболит, который встраивается в молекулу ДНК и останавливает синтез ДНК; ИРИН – иринотекан (камптозар), ингибитор топоизомеразы, препятствующий раскручиванию и дублированию ДНК; и OX - оксалиплатин (Элоксатин), противоопухолевый агент на основе платины, который ингибирует репарацию ДНК и/или синтез ДНК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 недели
Основной целью данного исследования является определение выживаемости без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы и у пациентов с местно-распространенным нерезектабельным неметастатическим раком поджелудочной железы, получавших дозированную модификацию FOLFIRINOX. Реакцию опухоли определяли в соответствии с RECIST 1.1 путем независимого радиологического обзора.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 24 недели
Ответ будет оцениваться по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1, согласно независимому радиологическому обзору) с 8-недельными интервалами у пациентов с метастатическим заболеванием и у пациентов с местнораспространенным заболеванием.
24 недели
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 недели
Общая выживаемость будет определяться у пациентов с метастатическим заболеванием и у пациентов с местнораспространенным заболеванием.
24 недели
Токсичность
Временное ограничение: 24 недели
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 4.0. Показатели токсичности 3 и 4 степени будут сравниваться с историческими контролями. MPC и LAPC объединены, потому что им давали одно и то же лекарство. Исследование было направлено на сравнение этой дозировки с исторической дозировкой, поэтому это сравнение является наиболее подходящим.
24 недели
Частота резекций у пациентов с местнораспространенным заболеванием
Временное ограничение: 24 недели
Будет определена частота хирургических резекций в когорте пациентов с местнораспространенным заболеванием.
24 недели
Соотнесите время до прогрессирования, объективный ответ и общую выживаемость с ранними изменениями метаболизма глюкозы с помощью сканирования ФДГ-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
Временное ограничение: 24 недели
Время до прогрессирования, частота объективного ответа и общая выживаемость будут коррелировать с ранними изменениями метаболизма глюкозы с помощью ФДГ-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с метастатическим и местно-распространенным заболеванием.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1108008901

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться