Studie av modifisert FOLFIRINOX i avansert bukspyttkjertelkreft (FOLFIRINOX)
28. august 2017 oppdatert av: Yale University
Fase II-studie av modifisert FOLFIRINOX i avansert bukspyttkjertelkreft
Hovedmålet med denne studien var å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og hos pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar ikke-metastatisk kreft i bukspyttkjertelen behandlet med en dose-attenuert modifikasjon av folinsyre, fluorouracil, irinotekan og oksaliplatin (FOLFIRINOX). ).
Sekundære endepunkter inkludert: bestemme objektiv responsrate i henhold til RECIST; bestemme total overlevelse; vurdere toksisitet; bestemme reseksjonshastigheten i lokalt avansert ikke-opererbart stratum; korrelerer tid til progresjon, objektiv respons og total overlevelse med tidlige endringer i glukosemetabolismen ved å bruke [18F]-fluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) skanning.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase II åpen enarms multi-institusjonell studie ved Yales Smilow Cancer Hospital (New Haven, CT, USA), Smilow Cancer Hospital Care Centers (regionale samfunnsbaserte klinikker), VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus (West Haven) , CT, USA) og Bridgeport Hospital (Bridgeport, CT, USA). Hovedmålet med denne studien var å bestemme PFS hos pasienter med MPC og LAPC behandlet med en dosedempet modifikasjon av FOLFIRINOX.
MERK: Etter resultatrapportering (2016), ble registreringsposten omorganisert for å vise MPC- og LAPC-grupper i individuelle armer. Den mest meningsfulle sammenligningen er mellom MPC/LAPC og historiske kontroller. Det er slik resultatene rapporteres i det publiserte papiret, se sitater.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom, inkludert borderline inoperabel sykdom
- Pasienter med biliær eller gastroduodenal obstruksjon må ha drenering eller kirurgisk bypass før start av kjemoradiasjon
- Målbar eller ikke-målbar vurderbar sykdom
- Ingen tidligere behandling (kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling) for metastatisk eller ikke-metastatisk lokalt avansert ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen
- 6 måneder siden fullføring av tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling (kjemoterapi eller strålebehandling) for reseksjonert kreft i bukspyttkjertelen
- Ingen tidligere behandling med oksaliplatin eller irinotekan
- Ingen tidligere behandling med fluorouracil eller capecitabin med mindre det administreres som et radiosensibiliserende legemiddel under adjuvant/neoadjuvant kjemoradioterapi etter/før reseksjon av kreft i bukspyttkjertelen
- Pasienter som mottok kjemoterapi for > 2 år siden for andre maligniteter enn kreft i bukspyttkjertelen, er kvalifisert, forutsatt at kjemoterapi ble fullført for > 2 år siden og det ikke er bevis for den andre maligniteten på tidspunktet for studiestart
- > 4 uker siden større operasjon
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
- ECOG Ytelsesstatus: 0-1
- Alder > 18
- Ingen annen malignitet de siste to årene bortsett fra basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller ikke-metastatisk prostatakreft
- Parafinblokk eller objektglass må være tilgjengelig
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Ingen interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene
- Nei > grad 1 sensorisk perifer nevropati
- Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse, aktiv nevrologisk sykdom eller kjent CNS-sykdom
- Ingen signifikant hjertesykdom, inkludert følgende: ustabil angina, New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen seks måneder før studieregistrering
- Ingen historie med kronisk diaré
- Ikke gravid og ikke ammende
- Ingen annen medisinsk tilstand eller årsak som, etter utforskerens oppfatning, ville utelukke studiedeltakelse
- Laboratorieparametere som følger: absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/uL, antall blodplater ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 9 g,/dL, kreatinin < 1,5 X ULN eller estimert GFR > 30 ml/min, 1,5 X UL og bilirubin ALT < 3 X ULN, negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MPC modifisert FOLFIRINOX
Pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (MPC) ble behandlet med modifisert FOLFIRINOX hver 2. uke som følger: oksaliplatin 85 mg m 2 infundert over 120 minutter, umiddelbart etterfulgt av folinsyre 400 mg m 2 infundert over 120 minutter med tillegg, etter 30 minutter, irinotekan 135 mg m 2 infundert over 90 minutter, etterfulgt av 5FU 300 mg m 2 IV bolus, etterfulgt av 2400 mg m 2 kontinuerlig infusjon i 46 timer (25 % reduksjon i bolus 5FU og irinotecan doser).
Alle pasienter fikk pegylert filgrastim med hver syklus på dag 3 eller 4 i fravær av alvorlig leukocytose.
Alle pasienter fikk rutinemessig palonosetron, aprepitant og deksametason for brekningsprofylakse.
|
FOLFIRINOX er et kjemoterapiregime. Den består av følgende fire legemidler: FOL - folinsyre (leucovorin), et vitamin B-derivat som modulerer/forsterker/reduserer bivirkningene av fluorouracil; F - fluorouracil (5-FU), en pyrimidinanalog og antimetabolitt som inkorporeres i DNA-molekylet og stopper DNA-syntese; IRIN - irinotekan (Camptosar), en topoisomerasehemmer, som hindrer DNA fra å vikles ut og dupliseres; og OX - oksaliplatin (Eloxatin), et platinabasert antineoplastisk middel, som hemmer DNA-reparasjon og/eller DNA-syntese. |
|
Eksperimentell: LAPC modifisert FOLFIRINOX
Pasienter med lokalt avansert bukspyttkjertelkreft (LAPC) ble behandlet med modifisert FOLFIRINOX annenhver uke som følger: oxaliplatin 85 mg m 2 infundert over 120 minutter, umiddelbart etterfulgt av folinsyre 400 mg m 2 infundert over 120 minutter med tillegg, etter 30 min. , av irinotekan 135 mg m 2 infundert over 90 minutter, etterfulgt av 5FU 300 mg m 2 IV bolus, etterfulgt av 2400 mg m 2 kontinuerlig infusjon i 46 timer (25 % reduksjon i bolus 5FU og irinotecan doser).
Alle pasienter fikk pegylert filgrastim med hver syklus på dag 3 eller 4 i fravær av alvorlig leukocytose.
Alle pasienter fikk rutinemessig palonosetron, aprepitant og deksametason for brekningsprofylakse.
|
FOLFIRINOX er et kjemoterapiregime. Den består av følgende fire legemidler: FOL - folinsyre (leucovorin), et vitamin B-derivat som modulerer/forsterker/reduserer bivirkningene av fluorouracil; F - fluorouracil (5-FU), en pyrimidinanalog og antimetabolitt som inkorporeres i DNA-molekylet og stopper DNA-syntese; IRIN - irinotekan (Camptosar), en topoisomerasehemmer, som hindrer DNA fra å vikles ut og dupliseres; og OX - oksaliplatin (Eloxatin), et platinabasert antineoplastisk middel, som hemmer DNA-reparasjon og/eller DNA-syntese. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 uker
|
Hovedmålet med denne studien er å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og hos pasienter med lokalt avansert ikke-resekterbar ikke-metastatisk bukspyttkjertelkreft behandlet med en dose-attenuert modifikasjon av FOLFIRINOX.
Tumorrespons ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 ved uavhengig radiologigjennomgang.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 24 uker
|
Respons vil bli vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1 av uavhengig radiologigjennomgang) med 8 ukers intervaller hos pasienter med metastatisk sykdom og hos pasienter med lokalt avansert sykdom.
|
24 uker
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 24 uker
|
Total overlevelse vil bli bestemt hos pasienter med metastatisk sykdom og hos pasienter med lokalt avansert sykdom.
|
24 uker
|
|
Giftighet
Tidsramme: 24 uker
|
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0.
Forekomster av grad 3 og 4 toksisiteter vil bli sammenlignet med historiske kontroller.
MPC og LAPC kombineres fordi de ble gitt nøyaktig samme medisin.
Studien hadde som mål å sammenligne denne doseringen med historisk dosering, så denne sammenligningen er den mest passende.
|
24 uker
|
|
Reseksjonsfrekvens hos pasienter med lokalt avansert sykdom
Tidsramme: 24 uker
|
Frekvensen av kirurgisk reseksjon i kohorten av pasienter med lokalt avansert sykdom vil bli bestemt.
|
24 uker
|
|
Korrelere tid til progresjon, objektiv respons og total overlevelse med tidlige endringer i glukosemetabolisme ved å bruke FDG-positronemisjonstomografi (PET)-skanning
Tidsramme: 24 uker
|
Tiden til progresjon, objektiv responsrate og total overlevelse vil være korrelert med tidlige endringer i glukosemetabolismen ved bruk av FDG-positronemisjonstomografi (PET)-skanning hos pasienter med metastatisk sykdom og lokalt avansert sykdom.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1108008901
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .