L'effet de l'amoxicilline par rapport au placebo sur la motilité gastro-intestinale chez les enfants

Les troubles de la motilité sont fréquents dans l'enfance et peuvent se manifester par une variété de symptômes, notamment des vomissements récurrents, des douleurs abdominales et une distension. Ils sont souvent la raison de multiples visites médicales et peuvent être associés à une qualité de vie considérablement altérée dans les cas graves. Il existe un nombre limité de médicaments disponibles pour améliorer la motilité de l'estomac et de l'intestin grêle, notamment les antagonistes des récepteurs de la dopamine, les agents sérotoninergiques et les antibiotiques tels que l'érythromycine. Parmi ce dernier groupe, il a été démontré que l'amoxicilline-clavulanate (AMC) améliore la motilité de l'intestin grêle à jeun chez les adultes et les enfants. Le mécanisme d'action n'est pas actuellement connu bien que les théories incluent la libération indirecte d'un médiateur intraluminal tel que la motiline, ou l'interaction directe de la fraction β-lactame avec les récepteurs de l'acide γ-aminobutyrique dans le plexus myentérique.

L'AMC est une combinaison d'amoxicilline (AMX) et d'acide clavulanique (CA), un inhibiteur de la β-lactamase. Cette modification du médicament se traduit par un spectre plus large d'activité antibactérienne pour inclure les souches sensibles à l'AMX et productrices de β-lactamase. Bien que l'AMX et l'AMC soient généralement bien tolérés, l'AMX peut être associé à moins d'effets indésirables en raison de la présence de la fraction CA dans l'AMC. L'AMC est associée à une fréquence plus élevée de nausées, de vomissements et de diarrhées transitoires par rapport à l'AMX. Dans une étude sur des enfants ambulatoires, il a été démontré que les patients sous AMC présentaient un risque accru de diarrhée associée aux antibiotiques. Les lésions hépatiques liées aux médicaments sont également plus fréquentes chez les patients prenant de l'AMC. De plus, il est conseillé d'utiliser l'antibiotique à spectre le plus étroit qui démontre une efficacité clinique face à l'émergence de souches bactériennes résistantes aux inhibiteurs de β-lactame-β-lactamase accélérée par une utilisation excessive d'antibiotiques.

AMX a un bon profil d'innocuité et est fréquemment prescrit aux enfants par des médecins communautaires sur la seule base des antécédents et de l'examen physique. Il s'agit du traitement de première intention recommandé pour les maladies infantiles courantes telles que les infections des voies respiratoires supérieures, y compris les infections des oreilles et des sinus, et la pneumonie communautaire.

Le but de cette étude est de déterminer si une dose unique d'AMX a un effet appréciable sur la motilité gastro-intestinale supérieure par rapport au placebo. En particulier, l'induction de la phase III du complexe moteur interdigestif migrant (MMC) par AMX sera le résultat principal de l'étude. Les MMC sont des ondes périodiques d'activité électrique entraînant des contractions musculaires qui traversent les parois de l'estomac et du tractus intestinal pendant l'état de jeûne. Elle se caractérise par une période initiale où il y a une activité électrique et une contraction musculaire minimales (phase I), suivie d'une augmentation progressive de la fréquence des contractions (phase III) qui conduit souvent à un groupe caractéristique de contractions (phase III). Ce cycle se produit uniquement à jeun chez les individus normaux et la fréquence de la phase III est assez variée, dépendant de l'âge et de la présence d'éventuelles anomalies sous-jacentes de la motilité gastro-intestinale. Les critères de jugement secondaires incluront les caractéristiques du MMC, les données démographiques des patients chez les répondeurs et les non-répondeurs, et le profil d'innocuité de l'AMX à la dose d'intervention.