Vliv amoxicilinu versus placebo na gastrointestinální motilitu u dětí

Poruchy motility jsou běžné v dětství a mohou se projevovat řadou příznaků včetně opakovaného zvracení, bolesti břicha a distenze. Často jsou důvodem k vícenásobným lékařským návštěvám a v těžkých případech mohou být spojeny s výrazně zhoršenou kvalitou života. Existuje omezený počet dostupných léků používaných ke zlepšení motility žaludku a tenkého střeva, které zahrnují antagonisty dopaminových receptorů, serotonergní látky a antibiotika, jako je erythromycin. U posledně jmenované skupiny bylo prokázáno, že amoxicilin-klavulanát (AMC) zvyšuje motilitu tenkého střeva nalačno u dospělých a dětí. Mechanismus účinku není v současné době znám, ačkoli teorie zahrnují nepřímé uvolňování intraluminálního mediátoru, jako je motilin, nebo přímou interakci β-laktamové skupiny s receptory y-aminomáselné kyseliny v myenterickém plexu.

AMC je kombinace amoxicilinu (AMX) s kyselinou klavulanovou (CA), inhibitorem β-laktamázy. Tato modifikace léčiva vede k širšímu spektru antibakteriální aktivity zahrnující kmeny citlivé na AMX a kmeny produkující β-laktamázu. Ačkoli jsou AMX i AMC obecně dobře tolerovány, AMX může být spojena s menším počtem nežádoucích účinků v důsledku přítomnosti CA skupiny v AMC. AMC je spojena s vyšší frekvencí nauzey, zvracení a přechodného průjmu ve srovnání s AMX. Ve studii ambulantních dětí bylo prokázáno, že pacienti na AMC mají zvýšené riziko průjmu souvisejícího s antibiotiky. Poškození jater související s léky je také častější u pacientů užívajících AMC. Dále je vhodné použít antibiotikum s nejužším spektrem, které prokazuje klinickou účinnost ve světle výskytu bakteriálních kmenů rezistentních na inhibitory β-laktam-β-laktamázy akcelerovaného nadměrným užíváním antibiotik.

AMX má dobrý bezpečnostní profil a je často předepisován dětem komunitními lékaři pouze na základě anamnézy a fyzického vyšetření. Je to doporučená léčba první linie u běžných dětských onemocnění, jako jsou infekce horních cest dýchacích, včetně infekcí uší a dutin a komunitní pneumonie.

Cílem této studie je zjistit, zda jedna dávka AMX má znatelný účinek na motilitu horní části gastrointestinálního traktu ve srovnání s placebem. Primárním výsledkem studie bude zejména indukce fáze III interdigestivního migrujícího motorického komplexu (MMC) pomocí AMX. MMC jsou periodické vlny elektrické aktivity vedoucí ke svalovým kontrakcím, které procházejí stěnami žaludku a střevního traktu během stavu nalačno. Je charakterizováno počátečním obdobím, kdy dochází k minimální elektrické aktivitě a svalové kontrakci (fáze I), následované postupným zvyšováním frekvence kontrakcí (fáze III), které často vede k charakteristickému shluku kontrakcí (fáze III). Tento cyklus se u normálních jedinců vyskytuje pouze nalačno a frekvence fáze III je dosti různá, v závislosti na věku a přítomnosti jakýchkoli základních abnormalit v gastrointestinální motilitě. Sekundární výsledky budou zahrnovat charakteristiky MMC, demografii pacientů u respondérů a nereagujících a bezpečnostní profil AMX při intervenční dávce.