Effekten av amoxicillin versus placebo på gastrointestinal motilitet hos barn

Motilitetsforstyrrelser er vanlige i barndommen og kan vise seg med en rekke symptomer, inkludert tilbakevendende oppkast, magesmerter og oppblåsthet. De er ofte årsaken til flere legebesøk og kan være forbundet med betydelig svekket livskvalitet i alvorlige tilfeller. Det er et begrenset antall tilgjengelige medisiner som brukes for å forbedre motiliteten i magen og tynntarmen, som inkluderer dopaminreseptorantagonister, serotonerge midler og antibiotika som erytromycin. Blant den sistnevnte gruppen har amoxicillin-klavulanat (AMC) vist seg å forbedre fastende tynntarmsmotilitet hos voksne og barn. Virkningsmekanismen er foreløpig ikke kjent, selv om teorier inkluderer indirekte frigjøring av en intraluminal mediator som motilin, eller direkte interaksjon av β-laktamdelen med γ-aminosmørsyrereseptorer i myenteric plexus.

AMC er en kombinasjon av amoksicillin (AMX) med klavulansyre (CA), en β-laktamasehemmer. Denne modifikasjonen av stoffet resulterer i et bredere spekter av antibakteriell aktivitet som inkluderer AMX-sensitive og β-laktamaseproduserende stammer. Selv om både AMX og AMC generelt tolereres godt, kan AMX være assosiert med færre bivirkninger på grunn av tilstedeværelsen av CA-delen i AMC. AMC er assosiert med en høyere frekvens av kvalme, oppkast og forbigående diaré sammenlignet med AMX. I en studie av polikliniske barn har pasienter på AMC vist seg å ha økt risiko for antibiotika-assosiert diaré. Legemiddelrelatert leverskade er også mer vanlig hos pasienter som tar AMC. Videre er det tilrådelig å bruke det mest smale spektrum antibiotikumet som viser klinisk effekt i lys av fremveksten av β-laktam-β-laktamasehemmer-resistente bakteriestammer akselerert av overdreven bruk av antibiotika.

AMX har en god sikkerhetsprofil og foreskrives ofte til barn av samfunnsleger basert på historie og fysisk undersøkelse alene. Det er den anbefalte førstelinjebehandlingen ved vanlige barnesykdommer som øvre luftveisinfeksjoner, inkludert øre- og bihulebetennelse, og samfunnservervet lungebetennelse.

Målet med denne studien er å finne ut om en enkelt dose AMX har en merkbar effekt på øvre gastrointestinal motilitet sammenlignet med placebo. Spesielt vil induksjon av fase III av interdigestive migrating motor complex (MMC) av AMX være det primære resultatet av studien. MMC-er er periodiske bølger av elektrisk aktivitet som resulterer i muskelsammentrekninger som passerer gjennom veggene i magen og tarmkanalen under fastetilstand. Den kjennetegnes av en innledende periode hvor det er minimal elektrisk aktivitet og muskelkontraksjon (fase I), etterfulgt av en gradvis økning i frekvensen av sammentrekninger (fase III) som ofte fører til en karakteristisk klynge av sammentrekninger (fase III). Denne syklusen forekommer kun i fastende tilstand hos normale individer, og frekvensen av fase III er ganske variert, avhengig av alder og tilstedeværelsen av eventuelle underliggende abnormiteter i gastrointestinal motilitet. Sekundære utfall vil inkludere kjennetegn ved MMC, pasientdemografi hos respondere og ikke-respondere, og sikkerhetsprofilen til AMX ved intervensjonsdosen.