Effekten af ​​amoxicillin versus placebo på gastrointestinal motilitet hos børn

Motilitetsforstyrrelser er almindelige i barndommen og kan vise sig med en række symptomer, herunder tilbagevendende opkastninger, mavesmerter og udspilning. De er ofte årsagen til flere lægebesøg og kan være forbundet med væsentligt forringet livskvalitet i alvorlige tilfælde. Der er et begrænset antal tilgængelige lægemidler, der bruges til at forbedre motiliteten i maven og tyndtarmen, som omfatter dopamin-receptorantagonister, serotonerge midler og antibiotika såsom erythromycin. Blandt sidstnævnte gruppe har amoxicillin-clavulanat (AMC) vist sig at forbedre fastende tyndtarmsmotilitet hos voksne og børn. Virkningsmekanismen er ikke kendt på nuværende tidspunkt, selvom teorier inkluderer indirekte frigivelse af en intraluminal mediator, såsom motilin, eller direkte interaktion af β-lactam-delen med y-aminosmørsyre-receptorer i myenteric plexus.

AMC er en kombination af amoxicillin (AMX) med clavulansyre (CA), en β-lactamasehæmmer. Denne modifikation af lægemidlet resulterer i et bredere spektrum af antibakteriel aktivitet til at inkludere AMX-følsomme og β-lactamase-producerende stammer. Selvom både AMX og AMC generelt tolereres godt, kan AMX være forbundet med færre bivirkninger på grund af tilstedeværelsen af ​​CA-delen i AMC. AMC er forbundet med en højere frekvens af kvalme, opkastning og forbigående diarré sammenlignet med AMX. I en undersøgelse af ambulante børn har patienter på AMC vist sig at have en øget risiko for antibiotika-associeret diarré. Lægemiddelrelateret leverskade er også mere almindelig hos patienter, der tager AMC. Ydermere er det tilrådeligt at bruge det mest snævre spektrum antibiotikum, der demonstrerer klinisk effektivitet i lyset af fremkomsten af ​​β-lactam-β-lactamase-hæmmer-resistente bakteriestammer fremskyndet af overdreven brug af antibiotika.

AMX har en god sikkerhedsprofil og ordineres ofte til børn af lokale læger baseret på historie og fysisk undersøgelse alene. Det er den anbefalede førstelinjebehandling ved almindelige børnesygdomme såsom øvre luftvejsinfektioner, herunder øre- og bihuleinfektioner og samfundserhvervet lungebetændelse.

Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om en enkelt dosis AMX har en mærkbar effekt på den øvre gastrointestinale motilitet sammenlignet med placebo. Især vil induktion af fase III af det interdigestive migrating motor complex (MMC) af AMX være det primære resultat af undersøgelsen. MMC'er er periodiske bølger af elektrisk aktivitet, der resulterer i muskelsammentrækninger, der passerer gennem væggene i maven og tarmkanalen under fastende tilstand. Det er karakteriseret ved en indledende periode, hvor der er en minimal elektrisk aktivitet og muskelsammentrækning (fase I), efterfulgt af en gradvis stigning i hyppigheden af ​​sammentrækninger (fase III), der ofte fører til en karakteristisk klynge af sammentrækninger (fase III). Denne cyklus forekommer kun i fastende tilstand hos normale individer, og frekvensen af ​​fase III er ret varieret, afhængig af alder og tilstedeværelsen af ​​eventuelle underliggende abnormiteter i gastrointestinal motilitet. Sekundære resultater vil omfatte karakteristika for MMC, patientdemografi hos respondere og non-responders og sikkerhedsprofilen for AMX ved interventionsdosis.