L'effetto dell'amoxicillina rispetto al placebo sulla motilità gastrointestinale nei bambini

I disturbi della motilità sono comuni nell'infanzia e possono presentarsi con una varietà di sintomi tra cui vomito ricorrente, dolore addominale e distensione. Sono spesso la ragione di più visite mediche e possono essere associate a una qualità della vita significativamente compromessa nei casi più gravi. Esiste un numero limitato di farmaci disponibili usati per migliorare la motilità nello stomaco e nell'intestino tenue, che includono antagonisti del recettore della dopamina, agenti serotoninergici e antibiotici come l'eritromicina. Tra quest'ultimo gruppo, l'amoxicillina-clavulanato (AMC) ha dimostrato di migliorare la motilità dell'intestino tenue a digiuno negli adulti e nei bambini. Il meccanismo d'azione non è attualmente noto sebbene le teorie includano il rilascio indiretto di un mediatore intraluminale come la motilina o l'interazione diretta della frazione β-lattamica con i recettori dell'acido γ-aminobutirrico nel plesso mioenterico.

L'AMC è una combinazione di amoxicillina (AMX) con acido clavulanico (CA), un inibitore della β-lattamasi. Questa modifica del farmaco si traduce in uno spettro più ampio di attività antibatterica per includere ceppi sensibili all'AMX e produttori di β-lattamasi. Sebbene sia l'AMX che l'AMC siano generalmente ben tollerati, l'AMX può essere associato a un minor numero di effetti avversi a causa della presenza della frazione CA nell'AMC. L'AMC è associato a una maggiore frequenza di nausea, vomito e diarrea transitoria rispetto all'AMX. In uno studio su bambini ambulatoriali, è stato dimostrato che i pazienti in AMC hanno un aumentato rischio di diarrea associata agli antibiotici. Anche il danno epatico correlato al farmaco è più comune nei pazienti che assumono AMC. Inoltre, è consigliabile utilizzare l'antibiotico a spettro più ristretto che dimostri l'efficacia clinica alla luce dell'emergenza di ceppi batterici resistenti agli inibitori della β-lattame-β-lattamasi accelerati dall'uso eccessivo di antibiotici.

L'AMX ha un buon profilo di sicurezza ed è spesso prescritto ai bambini dai medici della comunità basandosi solo sull'anamnesi e sull'esame fisico. È il trattamento di prima linea raccomandato nelle malattie infantili comuni come le infezioni delle vie respiratorie superiori, comprese le infezioni dell'orecchio e dei seni paranasali e la polmonite acquisita in comunità.

L'obiettivo di questo studio è determinare se una singola dose di AMX ha un effetto apprezzabile sulla motilità del tratto gastrointestinale superiore rispetto al placebo. In particolare, l'induzione della fase III del complesso motorio migratorio interdigestivo (MMC) da parte dell'AMX sarà l'esito primario dello studio. Le MMC sono onde periodiche di attività elettrica che provocano contrazioni muscolari che attraversano le pareti dello stomaco e del tratto intestinale durante lo stato di digiuno. È caratterizzato da un periodo iniziale in cui vi è una minima attività elettrica e contrazione muscolare (fase I), seguito da un graduale aumento della frequenza delle contrazioni (fase III) che spesso porta a un caratteristico grappolo di contrazioni (fase III). Questo ciclo si verifica solo a digiuno negli individui normali e la frequenza della fase III è piuttosto varia, dipendente dall'età e dalla presenza di eventuali anomalie sottostanti nella motilità gastrointestinale. Gli esiti secondari includeranno le caratteristiche della MMC, i dati demografici dei pazienti in responder e non responder e il profilo di sicurezza di AMX alla dose di intervento.