Het effect van amoxicilline versus placebo op de gastro-intestinale motiliteit bij kinderen

Motiliteitsstoornissen komen vaak voor in de kindertijd en kunnen gepaard gaan met een verscheidenheid aan symptomen, waaronder herhaaldelijk braken, buikpijn en opgezette buik. Ze zijn vaak de reden voor meerdere medische bezoeken en kunnen in ernstige gevallen in verband worden gebracht met een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven. Er is een beperkt aantal beschikbare medicijnen die worden gebruikt om de motiliteit in de maag en dunne darm te verbeteren, waaronder dopamine-receptorantagonisten, serotonerge middelen en antibiotica zoals erytromycine. Van de laatste groep is aangetoond dat amoxicilline-clavulanaat (AMC) de nuchtere dunne darmmotiliteit bij volwassenen en kinderen verbetert. Het werkingsmechanisme is momenteel niet bekend, hoewel theorieën onder meer indirecte afgifte van een intraluminale mediator zoals motiline of directe interactie van de β-lactamgroep met γ-aminoboterzuurreceptoren in de myenterische plexus omvatten.

AMC is een combinatie van amoxicilline (AMX) met clavulaanzuur (CA), een β-lactamaseremmer. Deze modificatie van het medicijn resulteert in een breder spectrum van antibacteriële activiteit, waaronder AMX-gevoelige en β-lactamase-producerende stammen. Hoewel zowel AMX als AMC over het algemeen goed worden verdragen, kan AMX gepaard gaan met minder bijwerkingen vanwege de aanwezigheid van de CA-groep in AMC. AMC wordt geassocieerd met een hogere frequentie van misselijkheid, braken en voorbijgaande diarree in vergelijking met AMX. In een onderzoek met poliklinische kinderen is aangetoond dat patiënten op AMC een verhoogd risico hebben op antibiotica-geassocieerde diarree. Geneesmiddelgerelateerde leverbeschadiging komt ook vaker voor bij patiënten die AMC gebruiken. Bovendien is het raadzaam om het meest smalspectrum antibioticum te gebruiken dat klinische werkzaamheid aantoont in het licht van de opkomst van β-lactam-β-lactamaseremmer-resistente bacteriestammen die versneld worden door overmatig antibioticagebruik.

AMX heeft een goed veiligheidsprofiel en wordt vaak voorgeschreven aan kinderen door huisartsen alleen op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek. Het is de aanbevolen eerstelijnsbehandeling bij veel voorkomende kinderziekten, zoals infecties van de bovenste luchtwegen, waaronder oor- en bijholteontstekingen, en buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking.

Het doel van deze studie is om te bepalen of een enkele dosis AMX een merkbaar effect heeft op de bovenste gastro-intestinale motiliteit in vergelijking met placebo. Met name de inductie van fase III van het interdigestive migrerende motorcomplex (MMC) door AMX zal het primaire resultaat van de studie zijn. MMC's zijn periodieke golven van elektrische activiteit die resulteren in spiercontracties die tijdens de nuchtere toestand door de wanden van de maag en het darmkanaal gaan. Het wordt gekenmerkt door een aanvankelijke periode met minimale elektrische activiteit en spiercontractie (fase I), gevolgd door een geleidelijke toename van de frequentie van contracties (fase III) die vaak leidt tot een kenmerkend cluster van contracties (fase III). Deze cyclus komt bij normale individuen alleen in nuchtere toestand voor en de frequentie van fase III is behoorlijk gevarieerd, afhankelijk van de leeftijd en de aanwezigheid van eventuele onderliggende afwijkingen in de gastro-intestinale motiliteit. Secundaire uitkomsten omvatten kenmerken van de MMC, demografische gegevens van de patiënt in responders en non-responders, en het veiligheidsprofiel van AMX bij de interventiedosis.