O efeito da amoxicilina versus placebo na motilidade gastrointestinal em crianças

Os distúrbios de motilidade são comuns na infância e podem se apresentar com uma variedade de sintomas, incluindo vômitos recorrentes, dor abdominal e distensão. Eles são frequentemente o motivo de várias consultas médicas e podem estar associados a uma qualidade de vida significativamente prejudicada em casos graves. Há um número limitado de medicamentos disponíveis usados ​​para melhorar a motilidade no estômago e no intestino delgado, que incluem antagonistas dos receptores de dopamina, agentes serotoninérgicos e antibióticos como a eritromicina. Entre o último grupo, amoxicilina-clavulanato (AMC) demonstrou aumentar a motilidade do intestino delgado em jejum em adultos e crianças. O mecanismo de ação não é atualmente conhecido, embora as teorias incluam a liberação indireta de um mediador intraluminal, como a motilina, ou a interação direta da porção β-lactâmica com os receptores do ácido γ-aminobutírico no plexo mioentérico.

AMC é uma combinação de amoxicilina (AMX) com ácido clavulânico (CA), um inibidor de β-lactamase. Essa modificação da droga resulta em um espectro mais amplo de atividade antibacteriana para incluir cepas sensíveis a AMX e produtoras de β-lactamase. Embora tanto o AMX quanto o AMC sejam geralmente bem tolerados, o AMX pode estar associado a menos efeitos adversos devido à presença da porção CA no AMC. AMC está associada a uma maior frequência de náuseas, vômitos e diarreia transitória em comparação com AMX. Em um estudo com crianças ambulatoriais, foi demonstrado que os pacientes em AMC têm um risco aumentado de diarreia associada a antibióticos. A lesão hepática relacionada a drogas também é mais comum em pacientes que tomam AMC. Além disso, é aconselhável usar o antibiótico de espectro mais estreito que demonstre eficácia clínica à luz do surgimento de cepas bacterianas resistentes aos inibidores de β-lactamase-β-lactamase aceleradas pelo uso excessivo de antibióticos.

O AMX tem um bom perfil de segurança e é frequentemente prescrito para crianças por médicos comunitários com base apenas na história e no exame físico. É o tratamento de primeira linha recomendado em doenças infantis comuns, como infecções respiratórias superiores, incluindo infecções de ouvido e sinusite e pneumonia adquirida na comunidade.

O objetivo deste estudo é determinar se uma única dose de AMX tem um efeito apreciável na motilidade gastrointestinal superior em comparação com o placebo. Em particular, a indução da fase III do complexo motor migratório interdigestivo (MMC) por AMX será o principal resultado do estudo. MMCs são ondas periódicas de atividade elétrica resultando em contrações musculares que atravessam as paredes do estômago e do trato intestinal durante o estado de jejum. Caracteriza-se por um período inicial em que há mínima atividade elétrica e contração muscular (fase I), seguido por um aumento gradual na frequência das contrações (fase III) que muitas vezes leva a um agrupamento característico de contrações (fase III). Este ciclo ocorre apenas no estado de jejum em indivíduos normais e a frequência da fase III é bastante variada, dependente da idade e da presença de quaisquer anormalidades subjacentes na motilidade gastrointestinal. Os resultados secundários incluirão características do MMC, dados demográficos do paciente em respondedores e não respondedores e o perfil de segurança do AMX na dose de intervenção.