Wpływ amoksycyliny w porównaniu z placebo na motorykę przewodu pokarmowego u dzieci

Zaburzenia motoryki są powszechne w dzieciństwie i mogą objawiać się różnymi objawami, w tym nawracającymi wymiotami, bólami brzucha i wzdęciami. Często są powodem wielokrotnych wizyt lekarskich i mogą wiązać się ze znacznym pogorszeniem jakości życia w ciężkich przypadkach. Istnieje ograniczona liczba dostępnych leków stosowanych w celu poprawy motoryki żołądka i jelita cienkiego, które obejmują antagonistów receptora dopaminy, środki serotonergiczne i antybiotyki, takie jak erytromycyna. Wśród tej ostatniej grupy wykazano, że klawulanian amoksycyliny (AMC) zwiększa motorykę jelita cienkiego na czczo u dorosłych i dzieci. Mechanizm działania nie jest obecnie znany, chociaż teorie obejmują pośrednie uwalnianie mediatora wewnątrz światła jelita, takiego jak motylina, lub bezpośrednie oddziaływanie ugrupowania β-laktamu z receptorami kwasu γ-aminomasłowego w splocie mięśniówki jelitowej.

AMC to połączenie amoksycyliny (AMX) z kwasem klawulanowym (CA), inhibitorem β-laktamazy. Ta modyfikacja leku skutkuje szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, obejmującym szczepy wrażliwe na AMX i wytwarzające β-laktamazy. Chociaż zarówno AMX, jak i AMC są ogólnie dobrze tolerowane, AMX może wiązać się z mniejszą liczbą działań niepożądanych ze względu na obecność ugrupowania CA w AMC. AMC wiąże się z większą częstością nudności, wymiotów i przemijającej biegunki w porównaniu z AMX. W badaniu dzieci leczonych ambulatoryjnie wykazano, że pacjenci stosujący AMC mają zwiększone ryzyko biegunki związanej z antybiotykoterapią. U pacjentów przyjmujących AMC częściej występuje również polekowe uszkodzenie wątroby. Ponadto wskazane jest stosowanie antybiotyku o jak najwęższym spektrum działania, wykazującego skuteczność kliniczną w świetle pojawiania się szczepów bakteryjnych opornych na inhibitory β-laktam-β-laktamaz, które są przyspieszane przez nadmierne stosowanie antybiotyków.

AMX ma dobry profil bezpieczeństwa i jest często przepisywany dzieciom przez lekarzy środowiskowych na podstawie samego wywiadu i badania fizykalnego. Jest zalecanym lekiem pierwszego rzutu w powszechnych chorobach wieku dziecięcego, takich jak infekcje górnych dróg oddechowych, w tym infekcje ucha i zatok oraz pozaszpitalne zapalenie płuc.

Celem tego badania jest ustalenie, czy pojedyncza dawka AMX ma zauważalny wpływ na motorykę górnego odcinka przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo. W szczególności głównym wynikiem badania będzie indukcja III fazy międzypokarmowego migrującego kompleksu motorycznego (MMC) przez AMX. MMC to okresowe fale aktywności elektrycznej powodujące skurcze mięśni, które przechodzą przez ściany żołądka i jelit podczas stanu na czczo. Charakteryzuje się początkowym okresem, w którym występuje minimalna aktywność elektryczna i skurcz mięśni (faza I), po którym następuje stopniowy wzrost częstotliwości skurczów (faza III), co często prowadzi do charakterystycznego skupiska skurczów (faza III). Cykl ten występuje tylko na czczo u zdrowych osób, a częstość fazy III jest dość zróżnicowana, zależna od wieku i obecności jakichkolwiek podstawowych nieprawidłowości w motoryce przewodu pokarmowego. Wyniki drugorzędowe będą obejmować charakterystykę MMC, dane demograficzne pacjentów reagujących i niereagujących oraz profil bezpieczeństwa AMX w dawce interwencyjnej.