Étude ouverte sur l'isotrétinoïne dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

• MA probable selon les critères DSM IV et NINCDS-ADRDA
• Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ablation des deux ovaires ou hystérectomie) ou ménopausées depuis au moins 2 ans.
• > 50 ans
• Résider dans la communauté au départ (y compris les résidences-services, les établissements de soins infirmiers de longue durée)
• Mini examen de l'état mental à l'écran de 12 à 26 ans (inclus)
• Aucune contre-indication médicale à la participation à l'étude
• Anglais courant au moins 8 ans d'études.
• Supervision disponible pour les médicaments à l'étude. Soignant / partenaire d'étude pour accompagner le participant à toutes les visites. Le partenaire d'étude doit avoir un contact direct avec le participant > 2 jours/semaine
• Capable d'ingérer des médicaments par voie orale.
• Neuroimagerie (CT ou IRM ou TEP) compatible avec le diagnostic de la MA à un certain moment après le début du déclin de la mémoire.
• Les valeurs de laboratoire clinique doivent se situer dans les limites normales ou, si elles sont anormales, doivent être jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur
• L'utilisation stable des inhibiteurs de la cholinestérase et de la mémantine est autorisée si les doses sont stables pendant 3 mois avant l'inscription. La dose doit être stable tout au long de l'étude à moins qu'il soit cliniquement nécessaire d'ajuster le médicament.
• L'utilisation stable d'antidépresseurs est autorisée si les doses sont stables pendant 3 mois avant l'inscription. La dose doit être stable tout au long de l'étude à moins qu'il soit cliniquement nécessaire d'ajuster le médicament.

Critère d'exclusion:

• Démence non due à une probable maladie d'Alzheimer
• Grossesse, allaitement. Le raisonnement est que les rétinoïdes sont tératogènes et sont excrétés dans le lait maternel.
• Antécédents d'AVC cliniquement significatif
• Score d'ischémie de Hachinski modifié ≥ 4
• Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de convulsions, de lésions cérébrales focales, de traumatismes crâniens avec perte de conscience ou de critères DSM IV pour tout trouble psychiatrique majeur, y compris la psychose, la dépression majeure, le trouble bipolaire, l'alcoolisme grave ou l'abus de substances.
• Déficience sensorielle qui empêcherait le sujet de participer ou de coopérer avec le protocole.
• Recours à un autre agent expérimental dans les deux mois.
• Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend le participant inapte à recevoir un nouveau médicament expérimental, y compris des troubles hématologiques, hépatiques, cardiovasculaires (y compris des antécédents de fibrillation ventriculaire ou de tachycardie ventriculaire), pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, métaboliques, rénaux , ou autre maladie systémique ou anomalie de laboratoire. Test de la fonction hépatique anormal, y compris AST, ALT, bilirubine totale ou temps de prothrombine. La raison en est que les rétinoïdes peuvent être hépatotoxiques.
• Les participants recevant des médicaments comportementaux (y compris des antidépresseurs, des antipsychotiques et des anxiolytiques) doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Maladie néoplasique active et toute condition médicale nécessitant une immunosuppression concomitante.
• Hypertriglycéridémie supérieure à 500 mg/dL malgré un traitement par statine/fibrate. Le raisonnement est que les rétinoïdes peuvent augmenter les lipides, en particulier les triglycérides, ce qui peut entraîner une pancréatite.
• Toute condition médicale nécessitant l'utilisation simultanée de tétracycline, de minocycline ou de doxycycline. La justification est due au risque accru d'augmentation de la pression intracrânienne.
• Hypersensibilité aux rétinoïdes.
• Présence de psychose ou d'hallucinations au départ, déterminée par l'inventaire neuropsychiatrique ou l'échelle de dépression gériatrique - forme courte supérieure ou égale à cinq
• Présence de toute maladie cardiovasculaire instable, diabète non contrôlé, affections inflammatoires ou infectieuses chroniques. Les rétinoïdes ont été associés à des douleurs thoraciques d'étiologie incertaine, à une augmentation de la glycémie, à une myélosuppression et à un risque accru d'infection.
• Utilisation de médicaments et de suppléments tels que : suppléments de vitamine A au-delà de 100 % des AJR, autres immunosuppresseurs (corticostéroïdes, agents chimiothérapeutiques, etc.), warfarine, huile de poisson (DHA)
• Toute autre maladie ou affection médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à entrer dans cet essai clinique.