Studio in aperto sull'isotretinoina nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• Probabile AD secondo i criteri DSM IV e NINCDS-ADRDA
• Le femmine devono essere chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, rimozione di entrambe le ovaie o isterectomia) o in post-menopausa da almeno 2 anni.
• > 50 anni di età
• Residente nella comunità al basale (include strutture di residenza assistita, strutture infermieristiche di assistenza a lungo termine)
• Mini esame dello stato mentale allo schermo di 12-26 (compreso)
• Nessuna controindicazione medica alla partecipazione allo studio
• Fluente in inglese almeno 8 anni di istruzione.
• Supervisione disponibile per i farmaci in studio. Caregiver/compagno di studio per accompagnare il partecipante a tutte le visite. Il partner dello studio deve avere un contatto diretto con il partecipante > 2 giorni/settimana
• In grado di ingerire farmaci per via orale.
• Neuroimaging (CT o MRI o PET) coerente con la diagnosi di AD in qualche momento dopo l'inizio del declino della memoria.
• I valori clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o, se anomali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
• L'uso stabile di inibitori della colinesterasi e memantina è consentito se le dosi sono stabili per 3 mesi prima dell'arruolamento. La dose deve essere stabile per tutto lo studio a meno che non sia clinicamente necessario aggiustare il farmaco.
• L'uso stabile di antidepressivi è consentito se le dosi sono stabili per 3 mesi prima dell'arruolamento. La dose deve essere stabile per tutto lo studio a meno che non sia clinicamente necessario aggiustare il farmaco.

Criteri di esclusione:

• Demenza non dovuta a probabile malattia di Alzheimer
• Gravidanza, allattamento. Il razionale è che i retinoidi sono teratogeni e vengono escreti nel latte materno.
• Storia di ictus clinicamente significativo
• Punteggio di ischemia di Hachinski modificato ≥ 4
• Evidenza attuale o storia negli ultimi due anni di epilessia, convulsioni, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri DSM IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare, grave abuso di alcol o sostanze.
• Compromissione sensoriale che impedirebbe al soggetto di partecipare o cooperare con il protocollo.
• Uso di un altro agente sperimentale entro due mesi.
• Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda il partecipante inadatto a ricevere un nuovo farmaco sperimentale, inclusi clinicamente significativi o instabili ematologici, epatici, cardiovascolari (inclusa storia di fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare), polmonare, gastrointestinale, endocrino, metabolico, renale , o altre malattie sistemiche o anomalie di laboratorio. Test di funzionalità epatica anormale, inclusi AST, ALT, bilirubina totale o tempo di protrombina. La logica è che i retinoidi possono essere epatotossici.
• I partecipanti che ricevono farmaci comportamentali (inclusi antidepressivi, antipsicotici e ansiolitici) devono assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Malattia neoplastica attiva e qualsiasi condizione medica che richieda immunosoppressione concomitante.
• Ipertrigliceridemia superiore a 500 mg/dL nonostante la terapia con statine/fibrati. La logica è che i retinoidi possono aumentare i lipidi, in particolare i trigliceridi e questo può portare a pancreatite.
• Qualsiasi condizione medica che richieda l'uso concomitante di tetraciclina, minociclina o doxiciclina. Il razionale è dovuto all'aumentato rischio di aumento della pressione intracranica.
• Ipersensibilità ai retinoidi.
• Presenza di psicosi o allucinazioni al basale come determinato dall'inventario neuropsichiatrico o dalla scala della depressione geriatrica - forma breve maggiore o uguale a cinque
• Presenza di malattie cardiovascolari instabili, diabete non controllato, condizioni infiammatorie o infettive croniche. I retinoidi sono stati associati a dolore toracico di eziologia non chiara, aumento della glicemia, mielosoppressione e aumento del rischio di infezione.
• Uso di farmaci e integratori quali: integratori di vitamina A oltre il 100% RDA, altri immunosoppressori (corticosteroidi, agenti chemioterapici, ecc.), warfarin, olio di pesce (DHA)
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questa sperimentazione clinica.