Open Label undersøgelse af isotretinoin i mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Sandsynlig AD ved DSM IV og NINCDS-ADRDA kriterier
• Hunnerne skal være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, begge æggestokke fjernet eller hysterektomi) eller postmenopausale i mindst 2 år.
• > 50 år
• At bo i samfundet ved baseline (omfatter plejehjem, langtidspleje plejefaciliteter)
• Mini mental tilstandsundersøgelse på skærm på 12-26 (inklusive)
• Ingen medicinske kontraindikationer for studiedeltagelse
• Flydende engelsk mindst 8 års uddannelse.
• Supervision tilgængelig for undersøgelsesmedicin. Pårørende/studiepartner til at ledsage deltager til alle besøg. Studiepartner skal have direkte kontakt med deltageren > 2 dage/uge
• Kan indtage oral medicin.
• Neuroimaging (CT eller MRI eller PET) i overensstemmelse med diagnosen AD på et tidspunkt efter indtræden af ​​hukommelsesnedgangen.
• Kliniske laboratorieværdier skal være inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes at være klinisk ubetydelige af investigator
• Stabil brug af cholinesterasehæmmere og memantin er tilladt, hvis doser er stabile i 3 måneder før indskrivning. Dosis bør være stabil gennem hele undersøgelsen, medmindre det er klinisk nødvendigt at justere medicinen.
• Stabil brug af antidepressiva er tilladt, hvis doserne er stabile i 3 måneder før indskrivning. Dosis bør være stabil gennem hele undersøgelsen, medmindre det er klinisk nødvendigt at justere medicinen.

Ekskluderingskriterier:

• Demens skyldes ikke sandsynlig Alzheimers sygdom
• Graviditet, amning. Begrundelsen er, at retinoider er teratogene og udskilles i modermælken.
• Anamnese med klinisk signifikant slagtilfælde
• Modificeret Hachinski iskæmi-score ≥ 4
• Aktuelle beviser eller historie i de sidste to år med epilepsi, anfald, fokal hjernelæsion, hovedskade med bevidsthedstab eller DSM IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alvorligt alkohol- eller stofmisbrug.
• Sensorisk svækkelse, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i eller samarbejde med protokollen.
• Brug af et andet forsøgsmiddel inden for to måneder.
• Beviser for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et nyt forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær (herunder historie med ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi), pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, endokrin. eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet. Unormal leverfunktionstest, inklusive ASAT, ALAT, total bilirubin eller protrombintid. Begrundelsen er, at retinoider kan være hepatotoksiske.
• Deltagere, der får adfærdsmedicin (herunder antidepressiva, antipsykotika og angstdempende midler), skal have stabile doser i mindst 4 uger før randomisering.
• Aktiv neoplastisk sygdom og enhver medicinsk tilstand, der kræver samtidig immunsuppression.
• Hypertriglyceridæmi større end 500 mg/dL trods statin/fibratbehandling. Begrundelsen er, at retinoider kan øge lipider, især triglycerider, og dette kan føre til pancreatitis.
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver samtidig brug af tetracyclin, minocyclin eller doxycyclin. Begrundelsen skyldes øget risiko for øget intrakranielt tryk.
• Overfølsomhed over for retinoider.
• Tilstedeværelse af psykose eller hallucinationer ved baseline som bestemt af neuropsykiatrisk opgørelse eller geriatrisk depression Skala-kort form større end eller lig med fem
• Tilstedeværelse af enhver ustabil hjerte-kar-sygdom, ukontrolleret diabetes, kroniske inflammatoriske eller infektiøse tilstande. Retinoider er blevet forbundet med brystsmerter af uklar ætiologi, øget serumglukose, myelosuppression og øget risiko for infektion.
• Brug af lægemidler og kosttilskud såsom: Vitamin A kosttilskud ud over 100 % RDA, andre immunsuppressiva (kortikosteroider, kemoterapeutiske midler osv.), Warfarin, Fiskeolie (DHA)
• Enhver anden sygdom eller medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre deltageren uegnet til at komme ind i dette kliniske forsøg.