Open-Label-Studie zu Isotretinoin bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Wahrscheinliche AD nach DSM IV und NINCDS-ADRDA-Kriterien
• Frauen müssen seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Entfernung beider Eierstöcke oder Hysterektomie) oder postmenopausal sein.
• > 50 Jahre alt
• Wohnen in der Gemeinde zu Studienbeginn (einschließlich Einrichtungen für betreutes Wohnen, Pflegeeinrichtungen für Langzeitpflege)
• Mini Mental State Examination am Bildschirm von 12-26 (einschließlich)
• Keine medizinischen Kontraindikationen zur Studienteilnahme
• Fließende Englischkenntnisse mindestens 8 Jahre Ausbildung.
• Supervision für Studienmedikation verfügbar. Betreuer/Studienpartner, der den Teilnehmer zu allen Besuchen begleitet. Der Studienpartner muss direkten Kontakt zum Teilnehmer > 2 Tage/Woche haben
• Kann orale Medikamente einnehmen.
• Neuroimaging (CT oder MRT oder PET) im Einklang mit der AD-Diagnose zu einem bestimmten Zeitpunkt nach Beginn des Gedächtnisverlusts.
• Klinische Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder, falls anormal, vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend beurteilt werden
• Die stabile Anwendung von Cholinesterasehemmern und Memantin ist zulässig, wenn die Dosen für 3 Monate vor der Aufnahme stabil sind. Die Dosis sollte während der gesamten Studie stabil sein, es sei denn, es ist klinisch notwendig, die Medikation anzupassen.
• Eine stabile Anwendung von Antidepressiva ist zulässig, wenn die Dosen für 3 Monate vor der Einschreibung stabil sind. Die Dosis sollte während der gesamten Studie stabil sein, es sei denn, es ist klinisch notwendig, die Medikation anzupassen.

Ausschlusskriterien:

• Demenz ist nicht auf eine wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit zurückzuführen
• Schwangerschaft, Stillzeit. Die Begründung ist, dass Retinoide teratogen sind und in die Muttermilch ausgeschieden werden.
• Vorgeschichte eines klinisch signifikanten Schlaganfalls
• Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score ≥ 4
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte in den letzten zwei Jahren von Epilepsie, Krampfanfällen, fokaler Hirnläsion, Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust oder DSM IV-Kriterien für eine schwere psychiatrische Störung, einschließlich Psychose, schwere Depression, bipolare Störung, schwerer Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Sensorische Beeinträchtigung, die den Probanden daran hindern würde, am Protokoll teilzunehmen oder mit ihm zu kooperieren.
• Einsatz eines anderen Prüfpräparats innerhalb von zwei Monaten.
• Hinweise auf signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die den Teilnehmer für die Verabreichung eines neuen Prüfpräparats ungeeignet machen, einschließlich klinisch signifikanter oder instabiler hämatologischer, hepatischer, kardiovaskulärer (einschließlich Vorgeschichte von Kammerflimmern oder ventrikulärer Tachykardie), pulmonaler, gastrointestinaler, endokriner, metabolischer, renaler , oder andere systemische Erkrankungen oder Laboranomalien. Abnormaler Leberfunktionstest, einschließlich AST, ALT, Gesamtbilirubin oder Prothrombinzeit. Die Begründung ist, dass Retinoide hepatotoxisch sein können.
• Teilnehmer, die Verhaltensmedikamente (einschließlich Antidepressiva, Antipsychotika und Anxiolytika) erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten.
• Aktive neoplastische Erkrankung und alle Erkrankungen, die eine gleichzeitige Immunsuppression erfordern.
• Hypertriglyzeridämie größer als 500 mg/dl trotz Statin-/Fibrattherapie. Die Begründung ist, dass Retinoide die Lipide erhöhen können, insbesondere Triglyceride, und dies kann zu Pankreatitis führen.
• Alle Erkrankungen, die die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclin, Minocyclin oder Doxycyclin erfordern. Die Begründung liegt im erhöhten Risiko eines erhöhten intrakraniellen Drucks.
• Überempfindlichkeit gegen Retinoide.
• Vorhandensein von Psychosen oder Halluzinationen zu Studienbeginn, bestimmt durch neuropsychiatrisches Inventar oder geriatrische Depressionsskala – Kurzform größer oder gleich fünf
• Vorhandensein einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung, unkontrollierter Diabetes, chronisch entzündlicher oder infektiöser Zustände. Retinoide wurden mit Brustschmerzen unklarer Ätiologie, erhöhtem Serumglukosespiegel, Myelosuppression und erhöhtem Infektionsrisiko in Verbindung gebracht.
• Verwendung von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln wie: Vitamin-A-Ergänzungen über 100 % der empfohlenen Tagesdosis, andere Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Chemotherapeutika usw.), Warfarin, Fischöl (DHA)
• Jede andere Krankheit oder medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen würde diese klinische Studie.