Estudo aberto de isotretinoína na doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

• AD provável pelos critérios DSM IV e NINCDS-ADRDA
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (ligadura tubária bilateral, ambos os ovários removidos ou histerectomia) ou pós-menopáusicas por pelo menos 2 anos.
• > 50 anos de idade
• Residir na comunidade no início do estudo (inclui instalações de vida assistida, instalações de enfermagem de cuidados prolongados)
• Mini exame do estado mental na tela de 12-26 (inclusive)
• Sem contra-indicações médicas para a participação no estudo
• Fluente em inglês com pelo menos 8 anos de estudo.
• Supervisão disponível para a medicação do estudo. Cuidador/companheiro de estudo para acompanhar o participante em todas as visitas. O parceiro do estudo deve ter contato direto com o participante > 2 dias/semana
• Capaz de ingerir medicação oral.
• Neuroimagem (TC ou RM ou PET) consistente com o diagnóstico de DA em algum momento após o início do declínio da memória.
• Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes pelo investigador
• O uso estável de inibidores da colinesterase e memantina é permitido se as doses estiverem estáveis ​​por 3 meses antes da inscrição. A dose deve ser estável ao longo do estudo, a menos que seja clinicamente necessário ajustar a medicação.
• O uso estável de antidepressivos é permitido se as doses forem estáveis ​​por 3 meses antes da inscrição. A dose deve ser estável ao longo do estudo, a menos que seja clinicamente necessário ajustar a medicação.

Critério de exclusão:

• Demência não devida a provável doença de Alzheimer
• Gravidez, amamentação. A justificativa é que os retinóides são teratogênicos e são excretados no leite materno.
• História de acidente vascular cerebral clinicamente significativo
• Pontuação de isquemia de Hachinski modificada ≥ 4
• Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, convulsão, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do DSM IV para qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar, abuso grave de álcool ou substâncias.
• Deficiência sensorial que impediria o sujeito de participar ou cooperar com o protocolo.
• Uso de outro agente experimental em até dois meses.
• Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um novo medicamento experimental, incluindo hematológico clinicamente significativo ou instável, hepático, cardiovascular (incluindo história de fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular), pulmonar, gastrointestinal, endócrino, metabólico, renal , ou outra doença sistêmica ou anormalidade laboratorial. Teste de função hepática anormal, incluindo AST, ALT, bilirrubina total ou tempo de protrombina. A justificativa é que os retinóides podem ser hepatotóxicos.
• Os participantes que recebem medicamentos comportamentais (incluindo antidepressivos, antipsicóticos e ansiolíticos) devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Doença neoplásica ativa e quaisquer condições médicas que requeiram imunossupressão concomitante.
• Hipertrigliceridemia maior que 500 mg/dL apesar da terapia com estatina/fibrato. A justificativa é que os retinóides podem aumentar os lipídios, particularmente os triglicerídeos, e isso pode levar à pancreatite.
• Quaisquer condições médicas que requeiram o uso concomitante de tetraciclina, minociclina ou doxiciclina. A razão é devido ao aumento do risco de aumento da pressão intracraniana.
• Hipersensibilidade aos retinóides.
• Presença de psicose ou alucinações no início do estudo, conforme determinado pelo inventário neuropsiquiátrico ou escala de depressão geriátrica - forma curta maior ou igual a cinco
• Presença de qualquer doença cardiovascular instável, diabetes não controlada, condições inflamatórias ou infecciosas crônicas. Os retinóides têm sido associados a dor torácica de etiologia incerta, aumento da glicose sérica, mielossupressão e aumento do risco de infecção.
• Uso de medicamentos e suplementos, tais como: suplementos de vitamina A além de 100% RDA, outros imunossupressores (corticosteróides, agentes quimioterápicos, etc.), varfarina, óleo de peixe (DHA)
• Qualquer outra doença ou condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para entrar no este ensaio clínico.