Otwarte badanie izotretynoiny w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Prawdopodobna AD według kryteriów DSM IV i NINCDS-ADRDA
• Samice muszą być chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, usunięte oba jajniki lub histerektomia) lub po menopauzie przez co najmniej 2 lata.
• > 50 lat
• Zamieszkanie w społeczności na początku badania (w tym mieszkania z opieką, placówki opieki długoterminowej)
• Mini Badanie Stanu Psychicznego na ekranie 12-26 (włącznie)
• Brak przeciwwskazań medycznych do udziału w badaniu
• Biegła znajomość języka angielskiego co najmniej 8 lat nauki.
• Dostępny nadzór nad badanym lekiem. Opiekun/partner w nauce towarzyszący uczestnikowi podczas wszystkich wizyt. Partner badania musi mieć bezpośredni kontakt z uczestnikiem > 2 dni w tygodniu
• Potrafi przyjmować leki doustne.
• Neuroobrazowanie (CT lub MRI lub PET) zgodne z rozpoznaniem AD po pewnym czasie od wystąpienia zaniku pamięci.
• Kliniczne wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub, jeśli są nieprawidłowe, muszą zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
• Stabilne stosowanie inhibitorów cholinoesterazy i memantyny jest dozwolone, jeśli dawki są stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem. Dawka powinna być stabilna przez cały czas trwania badania, chyba że klinicznie konieczne jest dostosowanie dawki leku.
• Stabilne stosowanie leków przeciwdepresyjnych jest dozwolone, jeśli dawki są stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem do badania. Dawka powinna być stabilna przez cały czas trwania badania, chyba że klinicznie konieczne jest dostosowanie dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• Demencja nie spowodowana prawdopodobnie chorobą Alzheimera
• Ciąża, karmienie piersią. Uzasadnieniem jest to, że retinoidy są teratogenne i są wydzielane do mleka matki.
• Historia klinicznie istotnego udaru
• Zmodyfikowana ocena niedokrwienia Hachinskiego ≥ 4
• Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, napadem padaczkowym, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteriami DSM IV dla jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, ciężkiego nadużywania alkoholu lub substancji.
• Upośledzenie sensoryczne, które uniemożliwiłoby podmiotowi udział w protokole lub współpracę z nim.
• Wykorzystanie innego agenta dochodzeniowego w ciągu dwóch miesięcy.
• Dowód jakiegokolwiek istotnego zaburzenia klinicznego lub wyników badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego nowego leku, w tym istotnego klinicznie lub niestabilnego hematologicznego, wątrobowego, sercowo-naczyniowego (w tym migotanie komór lub częstoskurcz komorowy w wywiadzie), płucnego, żołądkowo-jelitowego, hormonalnego, metabolicznego, nerkowego lub inną chorobę ogólnoustrojową lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, w tym AST, ALT, bilirubiny całkowitej lub czasu protrombinowego. Uzasadnieniem jest to, że retinoidy mogą być hepatotoksyczne.
• Uczestnicy otrzymujący leki behawioralne (w tym leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i przeciwlękowe) muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Czynna choroba nowotworowa i wszelkie schorzenia wymagające jednoczesnej immunosupresji.
• Hipertriglicerydemia większa niż 500 mg/dl pomimo leczenia statynami/fibratami. Uzasadnieniem jest to, że retinoidy mogą zwiększać poziom lipidów, zwłaszcza trójglicerydów, co może prowadzić do zapalenia trzustki.
• Wszelkie schorzenia wymagające jednoczesnego stosowania tetracykliny, minocykliny lub doksycykliny. Uzasadnieniem jest zwiększone ryzyko zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego.
• Nadwrażliwość na retinoidy.
• Obecność psychozy lub halucynacji na początku badania, jak określono za pomocą Inwentarza Neuropsychiatrycznego lub Skróconej Skali Depresji Geriatrycznej, większa lub równa pięciu
• Obecność jakiejkolwiek niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, niekontrolowanej cukrzycy, przewlekłych stanów zapalnych lub zakaźnych. Retinoidy były związane z bólem w klatce piersiowej o niejasnej etiologii, zwiększonym stężeniem glukozy w surowicy, mielosupresją i zwiększonym ryzykiem infekcji.
• Stosowanie leków i suplementów, takich jak: suplementy witaminy A powyżej 100% RDA, inne leki immunosupresyjne (kortykosteroidy, środki chemioterapeutyczne itp.), warfaryna, olej rybny (DHA)
• Jakakolwiek inna choroba, stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu to badanie kliniczne.