Открытое исследование изотретиноина при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Вероятная БА по критериям DSM IV и NINCDS-ADRDA
• Женщины должны быть хирургически стерильными (двусторонняя перевязка маточных труб, удаление обоих яичников или гистерэктомия) или находиться в постменопаузе не менее 2 лет.
• > 50 лет
• Проживание в сообществе на исходном уровне (включая дома престарелых, учреждения длительного ухода)
• Мини-Экспертиза Психического Состояния на экранах 12-26 (включительно)
• Отсутствие медицинских противопоказаний к участию в исследовании
• Свободно владеет английским языком не менее 8 лет обучения.
• Доступен надзор за исследуемым лекарством. Опекун/партнер по исследованию должен сопровождать участника во время всех посещений. Партнер по исследованию должен иметь прямой контакт с участником > 2 дней в неделю.
• Возможность приема пероральных препаратов.
• Нейровизуализация (КТ, МРТ или ПЭТ) согласуется с диагнозом БА через некоторое время после начала снижения памяти.
• Клинические лабораторные показатели должны быть в пределах нормы или, в случае отклонений от нормы, должны оцениваться исследователем как клинически незначимые.
• Стабильное использование ингибиторов холинэстеразы и мемантина разрешено, если дозы стабильны в течение 3 месяцев до включения в исследование. Доза должна быть стабильной на протяжении всего исследования, за исключением случаев клинической необходимости корректировки препарата.
• Стабильное использование антидепрессантов разрешено, если дозы стабильны в течение 3 месяцев до включения в исследование. Доза должна быть стабильной на протяжении всего исследования, за исключением случаев клинической необходимости корректировки препарата.

Критерий исключения:

• Деменция не из-за вероятной болезни Альцгеймера
• Беременность, кормление грудью. Обоснование заключается в том, что ретиноиды обладают тератогенным действием и выделяются с грудным молоком.
• История клинически значимого инсульта
• Модифицированная оценка ишемии Хачинского ≥ 4
• Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, судорог, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев DSM IV для любого серьезного психического расстройства, включая психоз, глубокую депрессию, биполярное расстройство, тяжелое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
• Сенсорное нарушение, которое не позволяет субъекту участвовать в протоколе или сотрудничать с ним.
• Использование другого исследуемого агента в течение двух месяцев.
• Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого нового препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые (включая фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию в анамнезе), легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные , или другое системное заболевание или лабораторная аномалия. Аномальные функциональные пробы печени, включая АСТ, АЛТ, общий билирубин или протромбиновое время. Обоснование заключается в том, что ретиноиды могут быть гепатотоксичными.
• Участники, получающие поведенческие препараты (включая антидепрессанты, нейролептики и анксиолитики), должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
• Активное неопластическое заболевание и любые медицинские состояния, требующие одновременной иммуносупрессии.
• Гипертриглицеридемия более 500 мг/дл, несмотря на терапию статинами/фибратами. Обоснование заключается в том, что ретиноиды могут повышать уровень липидов, особенно триглицеридов, и это может привести к панкреатиту.
• Любые медицинские состояния, требующие одновременного применения тетрациклина, миноциклина или доксициклина. Обоснование связано с повышенным риском повышения внутричерепного давления.
• Повышенная чувствительность к ретиноидам.
• Наличие психоза или галлюцинаций на исходном уровне по данным нейропсихиатрической инвентаризации или гериатрической шкалы депрессии — краткая форма больше или равна пяти
• Наличие любого нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, неконтролируемого диабета, хронических воспалительных или инфекционных состояний. Ретиноиды были связаны с болью в груди неясной этиологии, повышением уровня глюкозы в сыворотке крови, миелосупрессией и повышенным риском инфекции.
• Использование лекарств и добавок, таких как: добавки витамина А, превышающие 100% RDA, другие иммунодепрессанты (кортикостероиды, химиотерапевтические средства и т. д.), варфарин, рыбий жир (DHA)
• Любое другое заболевание, медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают участника неподходящим для включения в исследование. это клиническое испытание.