Estudio abierto de isotretinoína en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Probable DA según criterios DSM IV y NINCDS-ADRDA
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, extirpación de ambos ovarios o histerectomía) o posmenopáusicas durante al menos 2 años.
• > 50 años de edad
• Residir en la comunidad al inicio del estudio (incluye instalaciones de vivienda asistida, instalaciones de enfermería de atención a largo plazo)
• Mini Examen del Estado Mental en pantalla de 12-26 (inclusive)
• Sin contraindicaciones médicas para participar en el estudio.
• Fluidez en inglés al menos 8 años de educación.
• Supervisión disponible para la medicación del estudio. Cuidador/compañero de estudio para acompañar al participante a todas las visitas. El compañero de estudio debe tener contacto directo con el participante > 2 días a la semana
• Capaz de ingerir medicación oral.
• Neuroimagen (CT o MRI o PET) consistente con el diagnóstico de AD en algún momento después del inicio de la disminución de la memoria.
• Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o, si son anormales, el investigador debe considerarlos clínicamente insignificantes.
• Se permite el uso estable de inhibidores de la colinesterasa y memantina si las dosis son estables durante los 3 meses anteriores a la inscripción. La dosis debe ser estable durante todo el estudio a menos que sea clínicamente necesario ajustar la medicación.
• Se permite el uso estable de antidepresivos si las dosis son estables durante los 3 meses anteriores a la inscripción. La dosis debe ser estable durante todo el estudio a menos que sea clínicamente necesario ajustar la medicación.

Criterio de exclusión:

• Demencia no debida a probable enfermedad de Alzheimer
• Embarazo, lactancia. La razón es que los retinoides son teratogénicos y se excretan en la leche materna.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo
• Puntuación de isquemia de Hachinski modificada ≥ 4
• Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, convulsiones, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o criterios DSM IV para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida psicosis, depresión mayor, trastorno bipolar, abuso grave de alcohol o sustancias.
• Deterioro sensorial que impediría que el sujeto participara o cooperara con el protocolo.
• Uso de otro agente en investigación dentro de los dos meses.
• Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que el participante no sea apto para recibir un nuevo fármaco en investigación, incluidos trastornos hematológicos, hepáticos, cardiovasculares (incluidos antecedentes de fibrilación ventricular o taquicardia ventricular), pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, metabólicos, renales clínicamente significativos o inestables. , u otra enfermedad sistémica o anormalidad de laboratorio. Prueba de función hepática anormal, que incluye AST, ALT, bilirrubina total o tiempo de protrombina. La razón es que los retinoides pueden ser hepatotóxicos.
• Los participantes que reciben medicamentos conductuales (incluidos antidepresivos, antipsicóticos y ansiolíticos) deben recibir dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• Enfermedad neoplásica activa y cualquier condición médica que requiera inmunosupresión concurrente.
• Hipertrigliceridemia superior a 500 mg/dL a pesar del tratamiento con estatinas/fibratos. La razón es que los retinoides pueden aumentar los lípidos, en particular los triglicéridos, y esto puede provocar pancreatitis.
• Cualquier condición médica que requiera el uso concurrente de tetraciclina, minociclina o doxiciclina. La justificación se debe al mayor riesgo de aumento de la presión intracraneal.
• Hipersensibilidad a los retinoides.
• Presencia de psicosis o alucinaciones al inicio según lo determinado por el Inventario neuropsiquiátrico o la Escala de depresión geriátrica-forma corta mayor o igual a cinco
• Presencia de cualquier enfermedad cardiovascular inestable, diabetes no controlada, condiciones inflamatorias crónicas o infecciosas. Los retinoides se han asociado con dolor torácico de etiología poco clara, aumento de la glucosa sérica, mielosupresión y aumento del riesgo de infección.
• Uso de Medicamentos y suplementos tales como: suplementos de vitamina A más allá del 100 % de la RDA, otros inmunosupresores (corticosteroides, agentes quimioterapéuticos, etc.), warfarina, aceite de pescado (DHA)
• Cualquier otra enfermedad o condición médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante no sea apto para participar en el estudio. este ensayo clínico.