Open-labelstudie van isotretinoïne bij milde tot matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Waarschijnlijk AD volgens DSM IV- en NINCDS-ADRDA-criteria
• Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, beide eierstokken verwijderd of hysterectomie) of postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar.
• > 50 jaar oud
• In de gemeenschap wonen bij aanvang (inclusief voorzieningen voor begeleid wonen, verpleeghuizen voor langdurige zorg)
• Mini Mental State Examination op scherm van 12-26 (inclusief)
• Geen medische contra-indicaties voor studiedeelname
• Vloeiend in het Engels ten minste 8 jaar onderwijs.
• Toezicht aanwezig voor studiemedicatie. Verzorger/studiepartner die de deelnemer bij alle bezoeken vergezelt. Studiepartner moet direct contact hebben met de deelnemer > 2 dagen/week
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• Neuroimaging (CT of MRI of PET) consistent met de diagnose AD op enig moment na het begin van de geheugendaling.
• Klinische laboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen of, indien abnormaal, door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beoordeeld
• Stabiel gebruik van cholinesteraseremmers en memantine is toegestaan ​​als de doses stabiel zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. De dosis moet tijdens het onderzoek stabiel zijn, tenzij het klinisch noodzakelijk is om de medicatie aan te passen.
• Stabiel gebruik van antidepressiva is toegestaan ​​als de doses gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn. De dosis moet tijdens het onderzoek stabiel zijn, tenzij het klinisch noodzakelijk is om de medicatie aan te passen.

Uitsluitingscriteria:

• Dementie niet te wijten aan de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer
• Zwangerschap, borstvoeding. De grondgedachte is dat retinoïden teratogeen zijn en worden uitgescheiden in de moedermelk.
• Geschiedenis van klinisch significante beroerte
• Gemodificeerde Hachinski Ischemiescore ≥ 4
• Huidig ​​bewijs of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, toevallen, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of DSM IV-criteria voor een ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis, ernstig alcohol- of middelenmisbruik.
• Zintuiglijke stoornis die de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan of mee te werken aan het protocol.
• Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen twee maanden.
• Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire (inclusief voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie), pulmonaal, gastro-intestinaal, endocrien, metabolisch, renaal of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking. Abnormale leverfunctietest, inclusief ASAT, ALAT, totaal bilirubine of protrombinetijd. De grondgedachte is dat retinoïden hepatotoxisch kunnen zijn.
• Deelnemers die gedragsmedicatie krijgen (inclusief antidepressiva, antipsychotica en anxiolytica) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben.
• Actieve neoplastische ziekte en alle medische aandoeningen die gelijktijdige immunosuppressie vereisen.
• Hypertriglyceridemie groter dan 500 mg/dL ondanks statine/fibraattherapie. De grondgedachte is dat retinoïden de lipiden, met name triglyceriden, kunnen verhogen en dit kan leiden tot pancreatitis.
• Alle medische aandoeningen die gelijktijdig gebruik van tetracycline, minocycline of doxycycline vereisen. De grondgedachte is te wijten aan een verhoogd risico op verhoogde intracraniale druk.
• Overgevoeligheid voor retinoïden.
• Aanwezigheid van psychose of hallucinaties bij baseline zoals bepaald door neuropsychiatrische inventarisatie of geriatrische depressieschaal - korte vorm groter dan of gelijk aan vijf
• Aanwezigheid van een onstabiele hart- en vaatziekten, ongecontroleerde diabetes, chronische inflammatoire of infectieuze aandoeningen. Retinoïden zijn in verband gebracht met pijn op de borst van onduidelijke etiologie, verhoogde serumglucose, myelosuppressie en verhoogd risico op infectie.
• Gebruik van Geneesmiddelen en supplementen zoals: Vitamine A-supplementen boven 100% ADH, andere immunosuppressiva (corticosteroïden, chemotherapeutica, enz.), Warfarine, Visolie (DHA)
• Elke andere ziekte of medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan deze klinische proef.