Open Label-studie av isotretinoin ved mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Sannsynlig AD etter DSM IV og NINCDS-ADRDA kriterier
• Kvinner må være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, begge eggstokkene fjernet eller hysterektomi) eller postmenopausale i minst 2 år.
• > 50 år
• Bosatt i samfunnet ved baseline (inkluderer hjelpehjem, langtidspleie)
• Mini mental tilstandseksamen på skjerm på 12–26 (inkludert)
• Ingen medisinske kontraindikasjoner for studiedeltakelse
• Flytende i engelsk minst 8 års utdanning.
• Tilsyn tilgjengelig for studiemedisin. Omsorgsperson/studiepartner til å følge deltaker ved alle besøk. Studiepartner skal ha direkte kontakt med deltaker > 2 dager/uke
• Kan innta orale medisiner.
• Nevroimaging (CT eller MR eller PET) forenlig med diagnosen AD på et tidspunkt etter utbruddet av hukommelsesnedgangen.
• Kliniske laboratorieverdier må være innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må vurderes å være klinisk ubetydelige av etterforskeren
• Stabil bruk av kolinesterasehemmere og memantin er tillatt dersom dosene er stabile i 3 måneder før innskrivning. Dosen bør være stabil gjennom hele studien med mindre det er klinisk nødvendig å justere medisinen.
• Stabil bruk av antidepressiva er tillatt dersom dosene er stabile i 3 måneder før innskrivning. Dosen bør være stabil gjennom hele studien med mindre det er klinisk nødvendig å justere medisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Demens skyldes ikke sannsynlig Alzheimers sykdom
• Graviditet, amming. Begrunnelsen er at retinoider er teratogene og skilles ut i morsmelk.
• Historie med klinisk signifikant hjerneslag
• Modifisert Hachinski Ischemi-score ≥ 4
• Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, anfall, fokal hjernelesjon, hodeskade med bevissthetstap eller DSM IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alvorlig alkohol- eller rusmisbruk.
• Sensorisk svekkelse som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i eller samarbeide med protokollen.
• Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen to måneder.
• Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et nytt undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær (inkludert historie med ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi), pulmonal, gastrointestinal, metabolsk, endokrin. , eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik. Unormal leverfunksjonstest, inkludert ASAT, ALAT, total bilirubin eller protrombintid. Begrunnelsen er at retinoider kan være hepatotoksiske.
• Deltakere som får atferdsmedisiner (inkludert antidepressiva, antipsykotika og anxiolytika) må ha stabile doser i minst 4 uker før randomisering.
• Aktiv neoplastisk sykdom og eventuelle medisinske tilstander som krever samtidig immunsuppresjon.
• Hypertriglyseridemi større enn 500 mg/dL til tross for statin/fibratbehandling. Begrunnelsen er at retinoider kan øke lipider, spesielt triglyserid, og dette kan føre til pankreatitt.
• Alle medisinske tilstander som krever samtidig bruk av tetracyklin, minocyklin eller doksycyklin. Begrunnelsen skyldes økt risiko for økt intrakranielt trykk.
• Overfølsomhet for retinoider.
• Tilstedeværelse av psykose eller hallusinasjoner ved baseline som bestemt av nevropsykiatrisk inventar eller geriatrisk depresjon Skala-kort form større enn eller lik fem
• Tilstedeværelse av enhver ustabil kardiovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, kroniske inflammatoriske eller infeksjonstilstander. Retinoider har vært assosiert med brystsmerter av uklar etiologi, økt serumglukose, myelosuppresjon og økt risiko for infeksjon.
• Bruk av legemidler og kosttilskudd som: Vitamin A-tilskudd utover 100 % RDA, andre immundempende midler (kortikosteroider, kjemoterapeutiske midler, etc.), Warfarin, fiskeolje (DHA)
• Enhver annen sykdom eller medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren uegnet for innreise i denne kliniske studien.