Otevřená studie isotretinoinu u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Pravděpodobná AD podle kritérií DSM IV a NINCDS-ADRDA
• Ženy musí být chirurgicky sterilní (oboustranné podvázání vejcovodů, odstranění obou vaječníků nebo hysterektomie) nebo postmenopauzální minimálně 2 roky.
• > 50 let věku
• Bydlení v komunitě na výchozí úrovni (zahrnuje zařízení asistovaného bydlení, zařízení dlouhodobé péče)
• Mini vyšetření duševního stavu na obrazovce 12–26 (včetně)
• Žádné zdravotní kontraindikace k účasti na studiu
• Plynulá znalost angličtiny minimálně 8 let vzdělání.
• Pro studijní medikaci je k dispozici dohled. Pečovatel/studijní partner doprovází účastníka na všechny návštěvy. Studijní partner musí mít přímý kontakt s účastníkem > 2 dny/týden
• Schopný perorálně přijímat léky.
• Neuroimaging (CT nebo MRI nebo PET) v souladu s diagnózou AD v určité době po začátku poklesu paměti.
• Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné
• Stabilní užívání inhibitorů cholinesterázy a memantinu je povoleno, pokud jsou dávky stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením. Dávka by měla být během studie stabilní, pokud není klinicky nutné upravit medikaci.
• Stabilní užívání antidepresiv je povoleno, pokud jsou dávky stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením. Dávka by měla být během studie stabilní, pokud není klinicky nutné upravit medikaci.

Kritéria vyloučení:

• Demence není způsobena pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou
• Těhotenství, kojení. Důvodem je, že retinoidy jsou teratogenní a jsou vylučovány do mateřského mléka.
• Anamnéza klinicky významné cévní mozkové příhody
• Modifikované skóre Hachinski ischemie ≥ 4
• Současné důkazy nebo anamnéza za poslední dva roky epilepsie, záchvat, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria DSM IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy, těžkého zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
• Smyslové postižení, které by bránilo subjektu účastnit se protokolu nebo s ním spolupracovat.
• Použití jiné zkoumané látky do dvou měsíců.
• Důkazy o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání testovaného nového léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních (včetně anamnézy ventrikulární fibrilace nebo ventrikulární tachykardie), plicních, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, renálních nebo jiné systémové onemocnění nebo laboratorní abnormality. Abnormální jaterní funkční testy, včetně AST, ALT, celkového bilirubinu nebo protrombinového času. Důvodem je, že retinoidy mohou být hepatotoxické.
• Účastníci užívající behaviorální léky (včetně antidepresiv, antipsychotik a anxiolytik) musí mít stabilní dávky po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.
• Aktivní neoplastické onemocnění a jakékoli zdravotní stavy vyžadující souběžnou imunosupresi.
• Hypertriglyceridémie vyšší než 500 mg/dl navzdory léčbě statiny/fibráty. Důvodem je, že retinoidy mohou zvýšit lipidy, zejména triglyceridy, a to může vést k pankreatitidě.
• Jakékoli zdravotní stavy vyžadující současné užívání tetracyklinu, minocyklinu nebo doxycyklinu. Důvodem je zvýšené riziko zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Přecitlivělost na retinoidy.
• Přítomnost psychózy nebo halucinací na začátku, jak je stanoveno neuropsychiatrickým inventářem nebo škála geriatrické deprese – krátká forma větší nebo rovna pěti
• Přítomnost jakéhokoli nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, nekontrolovaný diabetes, chronické zánětlivé nebo infekční stavy. Retinoidy byly spojovány s bolestí na hrudi nejasné etiologie, zvýšenou hladinou glukózy v séru, myelosupresí a zvýšeným rizikem infekce.
• Použití léků a doplňků, jako jsou: doplňky vitaminu A nad 100% RDA, další imunosupresiva (kortikosteroidy, chemoterapeutika atd.), Warfarin, rybí olej (DHA)
• Jakékoli jiné onemocnění nebo zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do studie vhodný. tuto klinickou studii.