Étude de LY2886721 dans les troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer ou à la maladie d'Alzheimer légère
16 mai 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des effets pharmacodynamiques du LY2886721 chez les patients atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer ou à la maladie d'Alzheimer légère
Le but de cette étude de phase 1/phase 2 est d'évaluer comment le corps gère le médicament et l'effet du médicament sur le corps des participants atteints de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à une maladie d'Alzheimer légère et dont le test est positif pour plaque amyloïde.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08014
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Getafe, Espagne, 28905
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Espagne, 28040
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Sant Cugal Del Valles, Espagne, 08195
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Biella, Italie, 13900
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Pisa, Italie, 56126
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Rome, Italie, 00179
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Osaka, Japon, 545-8586
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japon, 113
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GM
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85741
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
California
-
Long Beach, California, États-Unis, 90806
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
San Francisco, California, États-Unis, 94109
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80239
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Plymouth, Massachusetts, États-Unis, 02360
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Quincy, Massachusetts, États-Unis, 02169
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New Jersey
-
Monroe, New Jersey, États-Unis, 08831
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12206
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45408
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Répond aux critères de MCI en raison de la maladie d'Alzheimer ou de la maladie d'Alzheimer légère
Tous les participants devront subir une évaluation via l'échelle du mini examen de l'état mental (MMSE) lors de la sélection
Les participants avec des scores MMSE de 20 à 26, inclus, peuvent être inscrits à condition qu'ils répondent aux critères de la MA légère, comme suit :
- Le participant répond aux critères de la maladie d'Alzheimer probable de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux / Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS / ADRDA)
- Score de l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 ou 1
- Scan positif pour la présence de bêta-amyloïde
Les participants avec MMSE de 27 à 30, inclus, peuvent être inscrits en tant que participants avec MCI en raison de la MA à condition qu'ils répondent aux critères suivants :
- Changement graduel et progressif de la fonction de mémoire tel que rapporté par le participant ou un soignant pendant une période de plus de 6 mois
- Test de rappel sélectif libre et indicé avec rappel immédiat (FCSRT-IR) : rappel libre ≤22 et rappel total ≤46
- Absence de démence
- Préservation de l'indépendance fonctionnelle
- Exclusion d'autres causes potentielles (vasculaires, traumatiques ou médicales) de déclin cognitif, si possible
- Scan positif pour la présence de bêta-amyloïde
- Les femmes doivent être ménopausées
- Les hommes sont tenus d'utiliser une méthode de contraception barrière approuvée si leurs partenaires sont enceintes ou en âge de procréer et n'utilisent pas de méthodes contraceptives approuvées
Critère d'exclusion:
- Participant à une autre étude sur un médicament ou un dispositif
- Avoir des antécédents de démence frontotemporale, de maladie à corps de Lewy, de démence vasculaire, de maladie de Huntington, de maladie de Parkinson, de paralysie supranucléaire progressive (PSNP) ou d'un autre trouble du mouvement
- Les participants ne suivent pas une norme de soins stable (inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, mémantine) initiée moins de 2 mois avant l'entrée ou ont moins de 4 semaines de traitement stable. Remarque : Une norme de soins stable est autorisée.
- Avoir eu une maladie infectieuse grave affectant le cerveau au cours des 5 dernières années
- Avoir subi un traumatisme crânien grave ou répété
- Avoir une déficience ou une maladie rétinienne importante
- Avoir eu un accident vasculaire cérébral ou d'autres problèmes de circulation qui affectent la santé actuelle
- Avoir eu une crise
- Avoir un trouble dépressif majeur et ne pas prendre une dose stable de médicaments. Les participants qui ne répondent plus aux critères de dépression majeure du Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition-Text Revision (DSM-IV) peuvent être inclus
- Antécédents de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de maladie mentale grave
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Souffrez d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'une autre maladie respiratoire qui n'est pas contrôlée par des médicaments
- Avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis
- prennent des anticoagulants
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 15mg LY2886721
LY2886721 : 15 milligrammes (mg), gélules, administrées par voie orale, une fois par jour pendant 26 semaines.
|
|
|
Expérimental: 35mgLY2886721
LY2886721 : 35 mg, gélules, administrées par voie orale, une fois par jour pendant 26 semaines.
|
|
|
Expérimental: 70mgLY2886721
LY2886721 : 70 mg, gélules, administrées par voie orale, une fois par jour pendant 26 semaines.
|
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo : 1 capsule placebo, administrée par voie orale, une fois par jour pendant 26 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la ligne de base à 12 semaines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) amyloïde bêta (Aβ) 1-40 et Aβ1-42 concentrations
Délai: Base de référence, 12 semaines
|
Le changement en pourcentage des concentrations lombaires d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42 dans le LCR par rapport au départ à 12 semaines après l'administration a été calculé.
Les unités pour le LCR étaient des picogrammes par millilitre (pg/mL).
Les moyennes des moindres carrés (LS) du changement en pourcentage de la concentration par rapport à la ligne de base ont été calculées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) avec la ligne de base comme covariable et le traitement comme effet fixe.
|
Base de référence, 12 semaines
|
|
Changement de la ligne de base à 26 semaines dans le LCR Aβ1-40 et Aβ1-42 Concentrations
Délai: Base de référence, 26 semaines
|
Le changement en pourcentage des concentrations lombaires d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42 dans le LCR par rapport au départ à 26 semaines après l'administration devait être calculé.
Les unités pour le LCR étaient des picogrammes par millilitre (pg/mL).
Les moyennes LS du changement en pourcentage de la concentration par rapport à la ligne de base ont été calculées à l'aide de l'ANCOVA avec la ligne de base comme covariable et le traitement comme effet fixe.
|
Base de référence, 26 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations plasmatiques d'amyloïde bêta (Aβ)1-40 et Aβ1-42
Délai: Base de référence, 12 semaines, 26 semaines
|
Le changement en pourcentage des concentrations plasmatiques d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42 par rapport au départ à 12 semaines et 26 semaines après l'administration a été calculé.
Les unités pour le LCR étaient des picogrammes par millilitre (pg/mL).
|
Base de référence, 12 semaines, 26 semaines
|
|
Changement de la ligne de base à 26 semaines dans la batterie de tests neuropsychologiques (NTB)
Délai: Base de référence, 26 semaines
|
Le NTB est une mesure cognitive composite dans les études cliniques sur la maladie d'Alzheimer et est une collection de plusieurs tests écrits et oraux qui examinent les fonctions cérébrales verbales et non verbales.
Le score Z NTB varie généralement de -3 à 3, les scores inférieurs suggérant une déficience cognitive plus importante.
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide de l'ANCOVA avec la ligne de base comme covariable et le traitement comme effet fixe.
|
Base de référence, 26 semaines
|
|
Changement de la ligne de base à 26 semaines dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Sous-échelle cognitive (ADAS-Cog)
Délai: Base de référence, 26 semaines
|
ADAS-Cog11 est un instrument de 11 items mesurant les troubles de la mémoire (items 1-4, 7, 11), de la pratique (items 4 et 5), de l'orientation (item 6) et du langage (items 8-10).
L'élément 1 variait de 0 (tous les éléments rappelés correctement) à 10 (aucun n'a été rappelé correctement) ; Les éléments 2 à 5 et 8 à 11 allaient de 0 (tous les éléments nommés, exécutés, dessinés, prononcés, se souviennent correctement/clairement) à 5 (aucun correct/pas clairement prononcé) ; L'item 6 variait de 0 (pas de réponses incorrectes) à 8 (toutes incorrectes) ; et l'item 7 variait de 0 (tous les mots correctement mémorisés) à 12 (aucun mot correctement mémorisé) pour un score ADAS-Cog11 total de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie.
Un score de 0 à 10 pour le rappel libre retardé et un code de conversion de 0 à 5 pour l'annulation des chiffres et l'achèvement du labyrinthe ont été ajoutés au score ADAS-Cog11 total pour un score ADAS-Cog14 total allant de 0 à 90 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande déficience .
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide de mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec traitement + visite + traitement * visite + référence + référence * visite.
|
Base de référence, 26 semaines
|
|
Changement de la ligne de base à 26 semaines dans l'échelle d'évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB)
Délai: Base de référence, 26 semaines
|
Le CDR-SB est une mesure composite de 6 domaines de performance cognitive et fonctionnelle : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps, et soins personnels.
Les scores variaient de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience.
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du MMRM avec Traitement + Visite + Traitement*Visite + Baseline + Baseline*Visite.
|
Base de référence, 26 semaines
|
|
Passer de la ligne de base à 26 semaines dans le mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Base de référence, 26 semaines
|
Le MMSE (Folstein et al. 1975) est l'un des instruments de dépistage des troubles cognitifs les plus largement utilisés.
Le test se compose de cinq sections (orientation, enregistrement, calcul de l'attention, rappel et langage) et fournit un score total allant de 0 à 30, les scores inférieurs indiquant une déficience cognitive plus importante.
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du MMRM avec Traitement + Visite + Traitement*Visite + Baseline + Baseline*Visite.
|
Base de référence, 26 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations de Tau et de Tau phosphorylé (Ptau)-181 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 26 semaines
|
Le changement en pourcentage des concentrations lombaires de tau et de ptau-181 dans le LCR par rapport à la ligne de base à 12 semaines après la dose et 26 semaines après la dose a été calculé.
Les unités pour le LCR étaient des picogrammes par millilitre (pg/mL).
Les moyennes des moindres carrés (LS) du changement en pourcentage de la concentration par rapport à la ligne de base ont été calculées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) avec la ligne de base comme covariable et le traitement comme effet fixe.
|
Base de référence, 12 semaines, 26 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2012
Première publication (Estimation)
23 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13735
- I4O-MC-BACC (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- 2011-005217-37 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .