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Ipilimumab et radiothérapie ablative stéréotaxique (SART) concomitants pour le mélanome oligométastatique mais non résécable (SART)

28 janvier 2016 mis à jour par: Wolfram Samlowski

Évaluation de phase II de la thérapie concomitante par l'ipilimumab et la radiothérapie ablative stéréotaxique (SART) pour le mélanome malin oligométastatique mais non résécable

Le but de cette étude est d'évaluer si la radiothérapie ciblée avec précision, connue sous le nom de radiothérapie ablative stéréotaxique (SART), administrée pendant le traitement avec le médicament ipilimumab (Yervoy) améliorera la survie des patients atteints de mélanome qui s'est propagé à cinq sites ou moins ( oligométastatique).

Des échantillons de sang seront prélevés à des fins de recherche. Les études prévues comprennent l'exploration de certaines mutations génétiques et marqueurs sériques comme prédicteurs de la réponse au traitement par l'ipilimumab. Des études en laboratoire de recherche évalueront également si les cellules tumorales circulantes (CTC) peuvent être détectées et isolées avec précision du sang à l'aide de nouvelles techniques de laboratoire et si elles constituent un marqueur pronostique/prédictif de la réponse au traitement. Les résultats des tests ne seront pas communiqués aux participants ou à leurs médecins. Dans certains cas, le CTC peut être cultivé pour des lignées cellulaires à long terme pour des recherches ultérieures.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  1. Évaluer l'efficacité du traitement simultané par ipilimumab et SART du mélanome sur la base de la survie globale à 1 et 2 ans.
  2. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement concomitant par ipilimumab et SART du mélanome sur la base du classement CTCAE des toxicités, et identifier toute toxicité nouvelle ou inattendue de grade 3 ou 4 que l'on pense spécifiquement liée à l'ipilimumab et au SART concomitant au cours des 3 premiers cycles de traitement par ipilimumab (avant à la semaine 9) dans une étude de phase II.

Objectifs secondaires :

  1. Évaluer les taux de contrôle de la maladie à 1 an et à 2 ans (RC+PR+SD)
  2. Évaluer la réponse au traitement en fonction des critères de réponse immunitaire (irRC) et des critères mWHO.
  3. Caractériser la survie globale par analyse de Kaplan-Meier.

Objectifs exploratoires :

  1. Évaluer le contrôle des lésions individuelles (< 25 % de progression) après le corps SART à 6, 12, 24 mois.
  2. Décrire le nombre de patients nécessitant un retraitement de toute lésion locale par chirurgie ou autres traitements.
  3. Décrire l'incidence de nouvelles métastases cérébrales suite au traitement par l'ipilimumab.
  4. Décrire l'incidence de la toxicité liée au traitement et/ou des saignements, perforations ou nécroses symptomatiques au niveau des sites tumoraux traités par SART.
  5. Explorer l'utilisation des cellules de mélanome circulantes et des niveaux d'expression génique des métastases sériques comme marqueurs pronostiques et prédictifs (intermédiaires) pour identifier les patients qui répondent.
  6. Évaluer l'effet du traitement sur la qualité de vie, en utilisant le score ECOG comme substitut.

Justification de l'étude :

L'ipilimumab peut nettement améliorer les réponses immunologiques à l'antigène tumoral libéré par les cellules tumorales nécrotiques par radiothérapie en favorisant l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, tout en empêchant l'induction de la tolérance à l'antigène. De plus, d'autres effets immunologiques bénéfiques peuvent être obtenus par la réduction de la quantité de masse de cellules tumorales viables. L'effet net peut être de favoriser une réponse des lymphocytes T antitumorale significativement améliorée. Cela se traduira par une amélioration de la survie à 1 an et 2 ans, en particulier si un état pathologique minime ou microscopique peut être atteint chez un patient après SART.

Études de corrélation biologique :

Il n'existe actuellement aucun marqueur pronostique ou prédictif standard pour évaluer ou prédire le résultat du traitement par l'ipilimumab. Cette étude offre l'opportunité d'une analyse exploratoire de plusieurs hypothèses candidates qui peuvent prédire les résultats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Recrutement
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome de stade III ou IV (AJCC 6e édition) avec 5 sites métastatiques ou moins qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale curative, mais peuvent être délimités de manière adéquate pour le SART
  • Tous les sites de maladie métastatique sont acceptables, à l'exception des métastases uniquement cérébrales et oculaires, à condition que le SART puisse être administré en toute sécurité sur le site.
  • Jusqu'à 2 traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique.
  • Le mélanome muqueux ou oculaire est autorisé.
  • Consultation en radiothérapie et préapprobation d'assurance pour SART avant l'inscription.
  • CT ou IRM dans les 28 jours suivant l'inscription ne montrant aucun signe de métastases cérébrales. Métastases cérébrales autorisées si stables par scans pendant ≥ 28 jours après le traitement.
  • CT, PET/CT ou IRM du thorax, de l'abdomen, du bassin (et des tissus mous selon les indications) ; scintigraphie osseuse (comme indiqué); et des photographies de lésions cutanées (le cas échéant) dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Tests de laboratoire d'hématologie, de fonction hépatique et de fonction rénale dans les paramètres requis.
  • Récupéré de toutes les chirurgies et/ou traitements adjuvants antérieurs.
  • Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Les hommes/femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées.
  • Traitement antérieur avec l'agent CTLA-4, PD-1 ou PD-1 ligand mAb ou inhibiteur pour la maladie métastatique ou comme traitement adjuvant (ou participation à une étude en aveugle).
  • Antécédents de rétinopathie associée au mélanome.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis 2 ans.
  • Maladie auto-immune (le vitiligo n'est pas un motif d'exclusion).
  • Antécédents de diverticulite cliniquement active (la diverticulose n'est pas un critère d'exclusion en soi).
  • Trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui empêcherait le traitement.
  • Affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui rendrait l'administration d'ipilimumab dangereuse ou qui brouillerait l'interprétation des EI.
  • Toute thérapie vaccinale non oncologique jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab.
  • Traitement concomitant avec IL-2, interféron, autre immunothérapie hors étude ou chimiothérapie cytotoxique ; agents immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'enregistrement ; d'autres thérapies expérimentales ; utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (toutefois, un stéroïde à faible dose stable pour un œdème cérébral léger ou une insuffisance surrénalienne est autorisé ; les corticostéroïdes topiques et inhalés à dose standard sont autorisés).
  • Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ipilimumab + SART
Les patients atteints d'un mélanome malin oligométastatique mais non résécable recevront de l'ipilimumab d'induction plus un SART concomitant suivi d'ipilimumab d'entretien.
Médicament: Ipilimumab
Ipilimumab 10 mg/kg administré par voie intraveineuse sur une période de 90 minutes toutes les 3 semaines pour un total de quatre doses selon la tolérance. L'ipilimumab d'entretien (10 mg/kg par voie intraveineuse tous les 3 mois) sera administré à partir de la semaine 24, à condition qu'il y ait un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur en utilisant les critères de réponse immunitaire, et qu'il n'y ait pas de toxicité nouvelle ou inattendue de grade 3 ou 4. .
Autres noms:
  • MDX-010
  • Yervoy
Radiation: Radiochirurgie ablative stéréotaxique (SART)
Une radiothérapie définitive sera administrée jusqu'à 1 à 5 lésions à l'aide de techniques SART après la dose initiale d'ipilimumab. La radiothérapie sera programmée avant le début du 3e cycle de traitement par ipilimumab afin de maximiser la synergie (semaine 6).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité et tolérabilité de l'ipilimumab et du SART concomitants - Toxicité aiguë
Délai: Semaine 9
Semaine 9
Innocuité et tolérabilité de l'ipilimumab et du SART concomitants - Toxicité subaiguë
Délai: Semaine 15
Semaine 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de contrôle de la maladie sur 1 an (RC+PR+SD) basés sur les critères de l'irRC et du mWHO
Délai: 2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
Taux de contrôle de la maladie sur 2 ans (RC+PR+SD) selon les critères de l'irRC et du mWHO
Délai: 2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
Survie globale à 1 an
Délai: 2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
Survie globale à 2 ans
Délai: 2 ans minimum de suivi des participants à l'étude
2 ans minimum de suivi des participants à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wolfram Samlowski

Collaborateurs

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2012

Première publication (Estimation)

29 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMS CA184-168

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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