Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gelijktijdige ipilimumab en stereotactische ablatieve radiotherapie (SART) voor oligometastatisch maar inoperabel melanoom (SART)

28 januari 2016 bijgewerkt door: Wolfram Samlowski

Fase II-evaluatie van gelijktijdige ipilimumab-therapie en stereotactische ablatieve radiotherapie (SART) voor oligometastatisch maar inoperabel maligne melanoom

Het doel van deze studie is om te evalueren of nauwkeurig gerichte bestralingstherapie, bekend als stereotactische ablatieve radiotherapie (SART), gegeven tijdens de behandeling met het medicijn ipilimumab (Yervoy), de overleving zal verbeteren voor patiënten met melanoom dat zich heeft verspreid naar vijf of minder locaties ( oligometastatisch).

Er worden bloedmonsters afgenomen voor onderzoeksdoeleinden. Geplande onderzoeken omvatten onderzoek naar bepaalde genmutaties en serummarkers als voorspellers van respons op behandeling met ipilimumab. Onderzoekslaboratoriumstudies zullen ook evalueren of circulerende tumorcellen (CTC) nauwkeurig kunnen worden gedetecteerd en geïsoleerd uit het bloed met behulp van nieuwe laboratoriumtechnieken en of ze een prognostische/voorspellende marker zijn voor de respons op de behandeling. Testresultaten worden niet aan deelnemers of hun artsen gegeven. In sommige gevallen kan CTC worden gekweekt voor langdurige cellijnen voor verder onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  1. Om de effectiviteit van gelijktijdige ipilimumab-therapie en SART van melanoom te evalueren op basis van 1-jaars en 2-jaars algehele overleving.
  2. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige ipilimumab-therapie en SART van melanoom te evalueren op basis van CTCAE-classificatie van toxiciteiten, en om nieuwe of onverwachte graad 3- of 4-toxiciteiten te identificeren waarvan wordt gedacht dat ze specifiek verband houden met ipilimumab en gelijktijdige SART tijdens de eerste 3 cycli van ipilimumab-therapie (eerdere tot week 9) in een fase II-studie.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de 1-jaars en 2-jaars ziektebestrijdingspercentages (CR+PR+SD) te evalueren
  2. Beoordeel de behandelingsrespons op basis van Immune Related Response Criteria (irRC) en mWHO-criteria.
  3. Karakteriseer de algehele overleving door Kaplan-Meier-analyse.

Verkennende doelstellingen:

  1. Evalueer individuele laesiecontrole (<25% progressie) na lichaams-SART na 6, 12, 24 maanden.
  2. Beschrijf het aantal patiënten dat herbehandeling van een lokale laesie met een operatie of andere behandelingen nodig heeft.
  3. Beschrijf de incidentie van nieuwe hersenmetastasen na behandeling met ipilimumab.
  4. Beschrijf de incidentie van aan de behandeling gerelateerde toxiciteit en/of symptomatische bloeding, perforatie of necrose op met SART behandelde tumorplaatsen.
  5. Onderzoek het gebruik van circulerende melanoomcellen en genexpressieniveaus van serummetastasen als prognostische en voorspellende (intermediaire) markers om reagerende patiënten te identificeren.
  6. Beoordeel het effect van therapie op de kwaliteit van leven, met behulp van de ECOG-score als surrogaat.

Bestudeer de grondgedachte:

Ipilimumab kan de immunologische respons op tumorantigeen dat vrijkomt uit necrotische tumorcellen door radiotherapie aanzienlijk versterken door cytotoxische T-celactivering te bevorderen, terwijl inductie van antigeentolerantie wordt voorkomen. Bovendien kunnen verdere gunstige immunologische effecten worden bereikt door de vermindering van de hoeveelheid levensvatbare tumorcelmassa. Het netto-effect kan het bevorderen van een aanzienlijk verbeterde antitumor-T-celrespons zijn. Dit zal resulteren in een verbeterde 1-jaars- en 2-jaarsoverleving, vooral als een minimale of microscopische ziektetoestand kan worden bereikt bij een patiënt die SART volgt.

Biologische correlatiestudies:

Er zijn momenteel geen standaard prognostische of voorspellende markers om de uitkomst van ipilimumab-therapie te evalueren of te voorspellen. Deze studie biedt de mogelijkheid voor een verkennende analyse van verschillende kandidaat-hypothesen die de uitkomst kunnen voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium III of IV melanoom (AJCC 6e editie) met 5 of minder metastatische locaties die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgische resectie, maar die adequaat kunnen worden afgebakend voor SART
  • Alle plaatsen van gemetastaseerde ziekte zijn acceptabel, behalve metastasen in de hersenen en oogmetastasen, op voorwaarde dat SART veilig op de plaats kan worden afgeleverd.
  • Tot 2 eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerde ziekte.
  • Mucosaal of oculair melanoom is toegestaan.
  • Consultatie radiotherapie en voorafgaande goedkeuring van de verzekering voor SART voorafgaand aan inschrijving.
  • CT of MRI binnen 28 dagen na inschrijving zonder tekenen van hersenmetastasen. Hersenmetastasen toegestaan ​​indien stabiel door scans gedurende ≥ 28 dagen na behandeling.
  • CT-, PET/CT- of MRI-scan van borstkas, buik, bekken (en weke delen zoals aangegeven); botscan (zoals aangegeven); en foto's van huidlaesies (indien van toepassing) binnen 28 dagen na inschrijving.
  • Laboratoriumtests voor hematologie, leverfunctie en nierfunctie binnen vereiste parameters.
  • Hersteld van alle eerdere operaties en/of adjuvante behandelingen.
  • Geen actieve of chronische infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
  • Mannen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen.
  • Voorafgaande behandeling met CTLA-4-middel, PD-1- of PD-1-ligand-mAb of -remmer voor gemetastaseerde ziekte of als adjuvante therapie (of deelname aan geblindeerd onderzoek).
  • Geschiedenis van melanoom-geassocieerde retinopathie.
  • Geschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix, tenzij 2 jaar ziektevrij.
  • Auto-immuunziekte (vitiligo is geen reden voor uitsluiting).
  • Geschiedenis van klinisch actieve diverticulitis (diverticulose is op zich geen uitsluitingscriterium).
  • Ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die de behandeling zou belemmeren.
  • Onderliggende medische of psychiatrische aandoening waardoor toediening van ipilimumab gevaarlijk zou zijn, of de interpretatie van bijwerkingen zou vertroebelen.
  • Elke niet-oncologische vaccintherapie tot 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab.
  • Gelijktijdige therapie met IL-2, interferon, andere niet-onderzoeksimmunotherapie of cytotoxische chemotherapie; immuunonderdrukkende middelen binnen 30 dagen na registratie; andere experimentele therapieën; chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (een lage stabiele dosis steroïden voor licht hersenoedeem of bijnierinsufficiëntie is echter toegestaan; topische en geïnhaleerde standaarddosis corticosteroïden zijn toegestaan).
  • Dementie of een aanzienlijk veranderde mentale toestand waardoor het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van protocolvereisten onmogelijk is.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ipilimumab + SART
Patiënten met oligometastatisch maar inoperabel maligne melanoom krijgen inductie ipilimumab plus gelijktijdige SART gevolgd door onderhoudsbehandeling ipilimumab.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 10 mg/kg intraveneus toegediend gedurende een periode van 90 minuten om de 3 weken voor een totaal van vier doses, naargelang de tolerantie. Onderhoud ipilimumab (10 mg/kg intraveneus elke 3 maanden) zal worden toegediend vanaf week 24, zolang er naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel is op basis van immuungerelateerde responscriteria, en er geen nieuwe of onverwachte graad 3- of 4-toxiciteiten zijn .
Andere namen:
  • MDX-010
  • Yervoy
Straling: Stereotactische ablatieve radiochirurgie (SART)
Definitieve radiotherapie zal worden toegediend aan maximaal 1-5 laesies met behulp van SART-technieken na de initiële dosis ipilimumab. Radiotherapie zal worden getimed vóór de start van de 3e cyclus van ipilimumab-behandeling om de synergie te maximaliseren (week 6).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige ipilimumab en SART - Acute toxiciteit
Tijdsspanne: Week 9
Week 9
Veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige ipilimumab en SART - Subacute toxiciteit
Tijdsspanne: Week 15
Week 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
1-jaar ziektebestrijdingspercentages (CR+PR+SD) op basis van irRC- en mWHO-criteria
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Ziektecontrolepercentages na 2 jaar (CR+PR+SD) op basis van irRC- en mWHO-criteria
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Algehele overleving van 1 jaar
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Algehele overleving van 2 jaar
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers
Minimaal 2 jaar follow-up van studiedeelnemers

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wolfram Samlowski

Medewerkers

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMS CA184-168

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren