Ipilimumabe concomitante e radioterapia ablativa estereotáxica (SART) para melanoma oligometastático, mas irressecável (SART)

Critério de inclusão:

• Melanoma estágio III ou IV (AJCC 6ª edição) com 5 ou menos locais metastáticos que não são passíveis de ressecção cirúrgica curativa, mas podem ser adequadamente delineados para SART
• Todos os locais de doença metastática são aceitáveis, exceto metástases cerebrais e oculares, desde que o SART possa ser administrado com segurança no local.
• Até 2 tratamentos sistêmicos anteriores para doença metastática.
• Melanoma de mucosa ou ocular é permitido.
• Consulta de radioterapia e pré-aprovação de seguro para SART antes da inscrição.
• TC ou RM dentro de 28 dias após a inscrição não mostrando nenhuma evidência de metástases cerebrais. Metástases cerebrais permitidas se estáveis ​​por varreduras por ≥ 28 dias após o tratamento.
• tomografia computadorizada, PET/CT ou ressonância magnética do tórax, abdômen, pelve (e tecidos moles, conforme indicado); cintilografia óssea (conforme indicado); e fotografias de lesões de pele (se aplicável) dentro de 28 dias após a inscrição.
• Exames laboratoriais de hematologia, função hepática e função renal dentro dos parâmetros exigidos.
• Recuperado de todas as cirurgias anteriores e/ou tratamento adjuvante.
• Nenhuma infecção ativa ou crônica por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Homens e mulheres ≥ 18 anos.
• Homens/mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais não tratadas ou não controladas.
• Tratamento prévio com agente CTLA-4, mAb ligando PD-1 ou PD-1 ou inibidor para doença metastática ou como terapia adjuvante (ou participação em estudo cego).
• História de retinopatia associada a melanoma.
• História de outra malignidade ativa nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que livre de doença por 2 anos.
• Doença autoimune (vitiligo não é motivo de exclusão).
• História de diverticulite clinicamente ativa (diverticulose não é critério de exclusão per se).
• Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que impediria o tratamento.
• Condição médica ou psiquiátrica subjacente que tornaria a administração de ipilimumabe perigosa ou obscureceria a interpretação dos EAs.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
• Terapia concomitante com IL-2, interferon, outra imunoterapia não estudada ou quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores até 30 dias após o registro; outras terapias em investigação; uso crônico de corticosteróides sistêmicos (no entanto, é permitido um esteróide de baixa dose estável para edema cerebral leve ou insuficiência adrenal; corticosteróides tópicos e inalados em dose padrão são permitidos).
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e conformidade com os requisitos do protocolo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento psiquiátrico ou físico (p. doença infecciosa).