Ipilimumab y radioterapia ablativa estereotáctica (SART) concurrentes para el melanoma oligometastásico pero no resecable (SART)

Criterios de inclusión:

• Melanoma en etapa III o IV (AJCC 6.ª edición) con 5 o menos sitios metastásicos que no son susceptibles de resección quirúrgica curativa, pero que pueden delinearse adecuadamente para SART
• Todos los sitios de enfermedad metastásica son aceptables, excepto las metástasis solo cerebrales y oculares, siempre que SART pueda administrarse de manera segura en el sitio.
• Hasta 2 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica.
• Se permite el melanoma mucoso u ocular.
• Consulta de radioterapia y aprobación previa del seguro para SART antes de la inscripción.
• CT o MRI dentro de los 28 días posteriores a la inscripción que no muestran evidencia de metástasis cerebrales. Se permiten metástasis cerebrales si se mantienen estables mediante exploraciones durante ≥ 28 días después del tratamiento.
• CT, PET/CT o MRI de tórax, abdomen, pelvis (y tejidos blandos según se indique); gammagrafía ósea (como se indica); y fotografías de lesiones cutáneas (si corresponde) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Pruebas de laboratorio de hematología, función hepática y función renal dentro de los parámetros requeridos.
• Recuperado de toda cirugía previa y/o tratamiento adyuvante.
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
• Hombres y mujeres ≥ 18 años.
• Los hombres/mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales no tratadas o no controladas.
• Tratamiento previo con agente CTLA-4, mAb o inhibidor de PD-1 o ligando de PD-1 para enfermedad metastásica o como terapia adyuvante (o participación en un estudio ciego).
• Antecedentes de retinopatía asociada a melanoma.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente, a menos que haya estado libre de enfermedad durante 2 años.
• Enfermedad autoinmune (el vitiligo no es una base para la exclusión).
• Antecedentes de diverticulitis clínicamente activa (la diverticulosis no es un criterio de exclusión per se).
• Trastorno médico grave no controlado o infección activa que impediría el tratamiento.
• Condición médica o psiquiátrica subyacente que haría que la administración de ipilimumab fuera peligrosa o que dificultaría la interpretación de los AA.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab.
• Terapia concomitante con IL-2, interferón, otra inmunoterapia ajena al estudio o quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al registro; otras terapias en investigación; uso crónico de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permite una dosis estable baja de esteroides para edema cerebral leve o insuficiencia suprarrenal; se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar).
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de un problema psiquiátrico o físico (p. infecciosa) enfermedad.