Ipilimumab concomitante e radioterapia ablativa stereotassica (SART) per il melanoma oligometastatico ma non resecabile (SART)

Criterio di inclusione:

• Melanoma di stadio III o IV (AJCC 6a edizione) con 5 o meno siti metastatici che non sono suscettibili di resezione chirurgica curativa, ma possono essere adeguatamente delineati per SART
• Tutti i siti di malattia metastatica sono accettabili tranne le metastasi solo cerebrali e oculari, a condizione che la SART possa essere erogata in modo sicuro al sito.
• Fino a 2 precedenti trattamenti sistemici per malattia metastatica.
• È consentito il melanoma mucoso o oculare.
• Consultazione radioterapica e preapprovazione assicurativa per SART prima dell'arruolamento.
• TC o RM entro 28 giorni dall'arruolamento che non mostrino evidenza di metastasi cerebrali. Metastasi cerebrali consentite se stabili alle scansioni per ≥ 28 giorni dopo il trattamento.
• Scansione TC, PET/TC o MRI di torace, addome, pelvi (e tessuti molli come indicato); scintigrafia ossea (come indicato); e fotografie di lesioni cutanee (se applicabile) entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Test di laboratorio di ematologia, funzionalità epatica e funzionalità renale entro i parametri richiesti.
• Recuperato da tutti i precedenti interventi chirurgici e/o trattamenti adiuvanti.
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
• Uomini e donne ≥ 18 anni.
• Gli uomini/le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali non trattate o non controllate.
• Precedente trattamento con agente CTLA-4, PD-1 o ligando PD-1 mAb o inibitore per malattia metastatica o come terapia adiuvante (o partecipazione a studio in cieco).
• Storia di retinopatia associata al melanoma.
• - Storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice, a meno che non sia libero da malattia da 2 anni.
• Malattia autoimmune (la vitiligine non è una base per l'esclusione).
• Storia di diverticolite clinicamente attiva (la diverticolosi non è di per sé un criterio di esclusione).
• Grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva che impedirebbe il trattamento.
• Condizione medica o psichiatrica sottostante che renderebbe pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
• Terapia concomitante con IL-2, interferone, altra immunoterapia non in studio o chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori entro 30 giorni dalla registrazione; altre terapie sperimentali; uso cronico di corticosteroidi sistemici (tuttavia, è consentito uno steroide a bassa dose stabile per l'edema cerebrale lieve o l'insufficienza surrenalica; sono consentiti corticosteroidi a dose standard topica e per via inalatoria).
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del protocollo.
• Donne incinte o che allattano.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva).