Paclitaxel à base de nanoparticules vs Paclitaxel à base de solvant dans le cadre de la chimiothérapie néoadjuvante du cancer du sein précoce (GeparSepto) (GeparSepto)

Critère d'intégration:

Les patients ne seront éligibles à la participation à l'étude que s'ils respectent les critères suivants :

• Consentement éclairé écrit pour toutes les études conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• Une documentation de base complète doit être envoyée à GBG Forschungs GmbH.
• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine seule n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.
• Lésion tumorale dans le sein avec une taille palpable >= 2 cm ou une taille échographique >= 1 cm de diamètre maximum. La lésion doit être mesurable en deux dimensions, de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable.

• Les patients doivent être aux stades suivants de la maladie :

  • - cT2 - cT4a-d ou
  • cT1c et cN+ ou
  • - cT1c et pNSLN+ ou
  • - cT1c et ER-neg et PR-neg ou
  • - cT1c et Ki67 > 20%
  • - cT1c et HER2-pos
  • Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée.
• Statut ER/PR/HER-2, Ki-67 et SPARC confirmé centralement détecté par biopsie au trocart. ER/PR positif est défini comme > 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou rapport d'hybridation in situ (ISH) > 2,0. Le tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie au trocart doit donc être envoyé au service de pathologie de la Charité à Berlin avant la randomisation.
• Âge >= 18 ans.
• Indice d'état des performances de Karnofsky >= 80 %.
• La fonction cardiaque normale doit être confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 3 mois précédant la randomisation. Les résultats doivent être supérieurs à la limite normale de l'établissement. Pour les patientes atteintes de tumeurs HER2 positives, la FEVG doit être >= 55 %.
• Exigences de laboratoire :
• Hématologie

• - Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 2,0 x 109 / L et

  • Plaquettes >= 100 x 109 / L et
  • Hémoglobine >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• Fonction hépatique

• - Bilirubine totale < 1,5x UNL et

  • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL et
  • Phosphatase alcaline <= 2,5x UNL.
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Compléter le bilan de stadification dans les 3 mois précédant la randomisation. Tous les patients doivent subir une mammographie bilatérale, une échographie mammaire (<= 21 jours), une IRM mammaire (facultatif), une radiographie pulmonaire (AP et latérale), une échographie abdominale ou un scanner ou une IRM et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, la radiographie osseuse est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le diagnostic central, le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne.
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude.
• État général inadéquat (inapte à la chimiothérapie à base d'agents ciblant les anthracyclines et les taxanes).
• Antécédent de maladie maligne sans être indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
• Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c.-à-d. TA >160/90 mm Hg sous traitement par deux antihypertenseurs), troubles du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
• Les personnes qui ont été admises dans une institution par ordonnance pour des raisons juridictionnelles ou gouvernementales.
• Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de grade 2 ou plus selon les critères NCI-CTC v 4.0.
• Infection actuellement active.
• Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole.
• Traitement concomitant avec :
• - corticostéroïdes chroniques sauf s'ils sont initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (10 mg ou moins de méthylprednisolone ou équivalent).
• - les hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
• - d'autres médicaments expérimentaux ou tout autre traitement anticancéreux.
• Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Patients masculins.