Op nanodeeltjes gebaseerde paclitaxel versus op oplosmiddel gebaseerde paclitaxel als onderdeel van neoadjuvante chemotherapie voor vroege borstkanker (GeparSepto) (GeparSepto)

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeken volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
• Volledige basisdocumentatie moet naar GBG Forschungs GmbH worden gestuurd.
• Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden alleen is niet voldoende. Incisiebiopsie is niet toegestaan. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.
• Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van >= 2 cm of een echografische grootte van >= 1 cm maximale diameter. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.

• Patiënten moeten zich in de volgende stadia van de ziekte bevinden:

  • - cT2 - cT4a-d of
  • cT1c en cN+ of
  • - cT1c en pNSLN+ of
  • - cT1c en ER-neg en PR-neg of
  • - cT1c en Ki67 > 20%
  • - cT1c en HER2-pos
  • Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
• Centraal bevestigde ER/PR/HER-2-, Ki-67- en SPARC-status gedetecteerd op kernbiopsie. ER/PR-positief wordt gedefinieerd als >1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of in-situ hybridisatie (ISH) ratio >2,0. Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel van kernbiopsie moet daarom voorafgaand aan randomisatie naar de afdeling Pathologie van de Charité, Berlijn worden gestuurd.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Karnofsky Prestatiestatusindex >= 80%.
• De normale hartfunctie moet worden bevestigd door ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Resultaten moeten boven de normale limiet van de instelling liggen. Voor patiënten met HER2-positieve tumoren moet LVEF >= 55% zijn.
• Laboratoriumvereisten:
• Hematologie

• - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 2,0 x 109 / L en

  • Bloedplaatjes >= 100 x 109 / L en
  • Hemoglobine >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l)
• Leverfunctie

• - Totaal bilirubine < 1,5x UNL en

  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL en
  • Alkalische fosfatase <= 2,5x UNL.
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Voltooi de staging work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Alle patiënten moeten bilaterale mammografie, echografie van de borst (<= 21 dagen), MRI van de borst (optioneel), röntgenfoto van de borst (PA en lateraal), echografie van de buik of CT-scan of MRI en botscan ondergaan. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor centrale diagnostiek, behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling.
• Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor op anthracycline-taxaan gerichte chemotherapie op basis van middelen).
• Eerdere kwaadaardige ziekte zonder ziektevrij te zijn gedurende minder dan 5 jaar (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >160 / 90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
• Personen die op grond van gerechtelijke of overheidswege zijn toegelaten tot een instelling.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie van graad 2 of hoger volgens NCI-CTC-criteria v 4.0.
• Momenteel actieve infectie.
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt.
• Gelijktijdige behandeling met:
• - chronische corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden voor aanvang van het onderzoek en in lage dosering (10 mg of minder methylprednisolon of equivalent).
• - geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
• - andere experimentele geneesmiddelen of enige andere antikankertherapie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke patiënten.